Nationellt CounterACT-initiativ
22 februari 2024 uppdaterad av: Children's Hospital of Philadelphia
Mitokondriellt riktade biobränslen som motåtgärder mot kemiska hot
Syftet med studien är att fastställa in vitro-effekter på mitokondriell funktion hos utvalda kemiska ämnen i mänskliga celler, och bedöma förmågan hos en cellgenomsläpplig succinatprodrug att dämpa toxiska effekter. Projektet syftar till att återanvända denna nya farmaceutiska upptäckt, som för närvarande utvecklas. för behandling av toxisk exponering, för en utökad indikation för behandling av kemiskt inducerad mitokondriell toxicitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietiden per försöksperson kommer att vara cirka 15 minuter för att slutföra engångsbloduppsamlingen.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
236
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter som är schemalagda för elektiv kirurgi kommer att screenas för behörighet.
Volontärer som är anställda, praktikanter och studenter kommer att undersökas för behörighet.
Beskrivning
Patientinkluderingskriterier:
- Hanar eller kvinnor är äldre än eller lika med 2 år
- Vikt större eller lika med 10 kg
- Förälders/vårdnadshavares tillstånd (informerat samtycke) och i förekommande fall samtycke från barn.
Uteslutningskriterier för patient:
- Känd primär mitokondriell störning.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning.
- Föräldrar/vårdnadshavare eller försökspersoner som enligt utredarens uppfattning kan vara icke-kompatibla med studiescheman eller rutiner.
Kriterier för inkludering av frivilliga
- Hanar eller kvinnor > 18 år
- Anställd, praktikant eller student informerat samtycke
Uteslutningskriterier för frivilliga:
- Före registrering i denna studie.
- Känd primär mitokondriell störning.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patient
patienter schemalagda för elektiv kirurgi som är patienter antingen som sluten patient eller som anländer till sjukhuset på dagen för schemalagd kirurgi
|
|
Volontär
Volontärer som är anställda, praktikanter och studenter vid Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) kommer att introduceras till studien via en informationsbroschyr för att avgöra om de är behöriga och önskan att delta i studien
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dämpning av succinatprodrugen av toxin-inducerad minskning av mitokondriell andning.
Tidsram: i slutet av 2018
|
Data kommer att bedömas med hjälp av 2-tailed Students t-test.
Dos-responskurvor för andning kommer att göras för varje toxin och IC50 beräknas.
Vid svårigheter att påvisa akut toxicitet av kemiska medel kommer dostitreringsexperiment och långtidsinkubation (upp till 24 timmar) att utföras
|
i slutet av 2018
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dämpning av toxin-inducerad minskning av mitokondriell membranpotential och dämpar laktatproduktionen av succinatprodrugen.
Tidsram: i slutet av 2018
|
Data kommer att bedömas med hjälp av 2-tailed Students t-test.
Dos-responskurvor för andning kommer att göras för varje toxin och IC50 beräknas.
Vid svårigheter att påvisa akut toxicitet av kemiska medel kommer dostitreringsexperiment och långtidsinkubation (upp till 24 timmar) att utföras
|
i slutet av 2018
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Todd J Kilbaugh, MD, Childrens Hospital of Philadelphia
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gunnell D, Eddleston M, Phillips MR, Konradsen F. The global distribution of fatal pesticide self-poisoning: systematic review. BMC Public Health. 2007 Dec 21;7:357. doi: 10.1186/1471-2458-7-357.
- Jeevaratnam K, Vidya S, Vaidyanathan CS. In vitro and in vivo effect of methyl isocyanate on rat liver mitochondrial respiration. Toxicol Appl Pharmacol. 1992 Dec;117(2):172-9. doi: 10.1016/0041-008x(92)90234-j.
- Ehinger JK, Piel S, Ford R, Karlsson M, Sjovall F, Frostner EA, Morota S, Taylor RW, Turnbull DM, Cornell C, Moss SJ, Metzsch C, Hansson MJ, Fliri H, Elmer E. Cell-permeable succinate prodrugs bypass mitochondrial complex I deficiency. Nat Commun. 2016 Aug 9;7:12317. doi: 10.1038/ncomms12317.
- Degli Esposti M. Inhibitors of NADH-ubiquinone reductase: an overview. Biochim Biophys Acta. 1998 May 6;1364(2):222-35. doi: 10.1016/s0005-2728(98)00029-2.
- Mesnage R, Arno M, Costanzo M, Malatesta M, Seralini GE, Antoniou MN. Transcriptome profile analysis reflects rat liver and kidney damage following chronic ultra-low dose Roundup exposure. Environ Health. 2015 Aug 25;14:70. doi: 10.1186/s12940-015-0056-1. Erratum In: Environ Health. 2017 Mar 23;16(1):28.
- Friedrich T, van Heek P, Leif H, Ohnishi T, Forche E, Kunze B, Jansen R, Trowitzsch-Kienast W, Hofle G, Reichenbach H, et al. Two binding sites of inhibitors in NADH: ubiquinone oxidoreductase (complex I). Relationship of one site with the ubiquinone-binding site of bacterial glucose:ubiquinone oxidoreductase. Eur J Biochem. 1994 Jan 15;219(1-2):691-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1994.tb19985.x.
- Lim S, Ahn SY, Song IC, Chung MH, Jang HC, Park KS, Lee KU, Pak YK, Lee HK. Chronic exposure to the herbicide, atrazine, causes mitochondrial dysfunction and insulin resistance. PLoS One. 2009;4(4):e5186. doi: 10.1371/journal.pone.0005186. Epub 2009 Apr 13.
- Hase Y, Tatsuno M, Nishi T, Kataoka K, Kabe Y, Yamaguchi Y, Ozawa N, Natori M, Handa H, Watanabe H. Atrazine binds to F1F0-ATP synthase and inhibits mitochondrial function in sperm. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Feb 1;366(1):66-72. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.11.107. Epub 2007 Dec 4.
- Hollingworth RM, Ahammadsahib KI, Gadelhak G, McLaughlin JL. New inhibitors of complex I of the mitochondrial electron transport chain with activity as pesticides. Biochem Soc Trans. 1994 Feb;22(1):230-3. doi: 10.1042/bst0220230. No abstract available.
- Satoh T, Miyoshi H, Sakamoto K, Iwamura H. Comparison of the inhibitory action of synthetic capsaicin analogues with various NADH-ubiquinone oxidoreductases. Biochim Biophys Acta. 1996 Jan 11;1273(1):21-30. doi: 10.1016/0005-2728(95)00131-x.
- Gassner B, Wuthrich A, Scholtysik G, Solioz M. The pyrethroids permethrin and cyhalothrin are potent inhibitors of the mitochondrial complex I. J Pharmacol Exp Ther. 1997 May;281(2):855-60.
- Bus JS, Gibson JE. Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environ Health Perspect. 1984 Apr;55:37-46. doi: 10.1289/ehp.845537.
- Tawara T, Fukushima T, Hojo N, Isobe A, Shiwaku K, Setogawa T, Yamane Y. Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Arch Toxicol. 1996;70(9):585-9. doi: 10.1007/s002040050316.
- Eckerman I. THE BHOPAL SAGA: Universities Press (India); 2005.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 maj 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
18 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
22 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 juli 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2018
Första postat (Faktisk)
24 juli 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
23 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 18-015056
- 1R21NS103826-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .