ディーゼル排気はグルココルチコイド耐性を誘発する (DIGR)
調査官は、吸入コルチコステロイドの存在下および非存在下で、ディーゼル排気への暴露が肺の炎症に及ぼす影響を研究しています。 データはまちまちですが、研究によると、喘息患者は、抗炎症性コルチコステロイド薬を服用しているにもかかわらず、大気汚染が激しい時期に肺の炎症が増加し、症状が悪化することが示されています. 考えられる理由の 1 つは、大気汚染への暴露がコルチコステロイドの炎症と闘う能力を低下させる可能性があることです。
これをテストするために、ボランティアはプラセボまたはコルチコステロイドのいずれかを吸入してから、暴露ブースに2時間座って、ろ過された空気または希釈されたディーゼル排気のいずれかを呼吸します. ブデソニドとディーゼル排気ガスへの曝露の影響を分析するために、曝露の前後にサンプルを収集します。
調査の概要
詳細な説明
1) 目的 大気汚染物質の吸入は、サイトカイン発現の増加と気道への炎症性細胞動員を伴う気道炎症、および気道抵抗と呼吸困難の原因となる気道過敏性の両方を引き起こします。 相関データは、大気汚染への暴露が喘息患者の吸入コルチコステロイド (ICS) の使用を増加させることを示しており、これらの条件下ではステロイド系抗炎症薬の効果が最適ではないことを示唆しています。 しかし、主な問題は、制御されたディーゼル排気 (DE) 曝露が ICS への反応に及ぼす影響を特定するための研究がまだ実施されていないことです。 さらに、研究者は、エピジェネティックな修飾や酸化ストレス応答遺伝子における多型の影響を含む、メカニズムに対するより良い洞察を必要としていますが、これらはまだ調査中です。 研究者は、大気汚染による ICS の低反応性 (有効性の低下) についての理解が深まることで、予防ガイドラインが支持され、環境への曝露に応じた ICS の使用が導かれ、合理的な医薬品開発に情報が提供されると予想しています。 最終的に、これは喘息患者やその他の影響を受けやすい集団の悪化を減らすことにつながる可能性があります。
仮説：
DE への急性曝露は、喘息患者の in vivo での ICS 誘導性遺伝子発現を減少させますが、その一部はエピジェネティック プロセスへの影響によるものです。
理由:
大気汚染への曝露は、喘息患者における ICS 吸入器の使用の増加と相関しており、大気汚染が深刻な時期には ICS による制御が不十分になることが示唆されています。 ICS によって誘導される遺伝子は、炎症性メッセンジャーのリボ核酸 (mRNA) およびタンパク質の発現を低下させる上で重要であるため、研究者は、主要なエンドポイントとして、ICS 誘導性遺伝子発現に対する DE の影響に焦点を当てることを選択しました。
研究方法：
コルチコステロイドに対する大気汚染曝露の影響をテストするために、ボランティアはプラセボ (薬物を含まない吸入器) またはブデソニド (1.6mg) のいずれかを吸入してから、曝露ブースに 2 時間座って、ろ過された空気 (対照として) を呼吸します。または希釈ディーゼル排気 (直径 2.5 マイクロメートル以下の粒子状物質 300µg/m³ に標準化)。
ボランティアは、1) プラセボとろ過された空気、2) プラセボとディーゼル排気、3) コルチコステロイドとろ過された空気、4) コルチコステロイドとディーゼル排気の 4 つの異なる時間にラボを訪れます。 その後、調査員はこれらの暴露の組み合わせのそれぞれに対する反応を比較できます。
調査官は、ボランティアがこれらの暴露のそれぞれを完了する前と後に血液サンプルを採取し、それらが身体にどのように影響するかを追跡します. プラセボまたはブデソニド吸入の6時間後に研究用気管支鏡検査が行われ、その間に非常に細い柔軟なチューブが口から肺に挿入され、各ボランティアからサンプルが収集されます.
気管支肺胞洗浄液、気管支洗浄液、気管支ブラシ、および組織生検は、遺伝子発現およびエピジェネティックなエンドポイントの分析のために取得されます。 鼻洗浄サンプルも採取して上気道の反応を調べ、血液と尿を調べて全身反応を調べます。 スパイロメトリーは、気道機能への影響を評価するために使用されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Agnes CY Yuen, BSc
- 電話番号：66455 6048754111
- メール：agnes.yuen@ubc.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Parteek (PJ) Johal, BCS
- 電話番号：6048755132
- メール：de.study@ubc.ca
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z1M9
- 募集
- University of British Columbia
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コンタクト：
- Chris Carlsten, MD MPH
- 電話番号：604-875-4729
- メール：carlsten@mail.ubc.ca
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コンタクト：
- Ryan D Huff, MSc
- 電話番号：604-875-5132
- メール：digr.study@ubc.ca
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副調査官：
- Christopher F Rider, PhD
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副調査官：
- Robert Newton, PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 19～49歳
- -研究医師の検査、スパイロメトリー、20％の低下（PC20）を引き起こすメタコリンチャレンジ誘発濃度（PC20）<16 mg / mL、およびスクリーニング訪問中のアンケートにより、医師が喘息と診断したことが確認されている
除外基準:
- あらゆる種類の喫煙 (これまでの 0.5 パック年、または現在のすべて) または電子タバコ/気化装置の使用
- 定期的な抗ヒスタミン薬、NSAID、コルチコステロイド、またはその他のコントローラー薬の使用
- 妊娠中または授乳中
- メタコリン PC20 >16
- 関連する心臓の状態または不整脈
- 体格指数 >35
- 現在、この研究に干渉する可能性のある別の研究に参加しています
- -過去6か月間の吸入または経口コルチコステロイドの使用
- -研究の医師の検査またはその他の懸念事項に関する実質的な併存症
- -予想される研究の完了前に予定されている手術
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボと濾過空気
ボランティアは薬剤を含まない吸入器を使用してブースに座り、高効率微粒子空気 (HEPA) で濾過された空気に 2 時間さらされます。
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コントロールとして、薬物を含まないタービュヘイラーによる空気の吸入。
対照として、HEPA でろ過された空気への暴露。
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アクティブコンパレータ：ブデソニドと濾過空気
ボランティアは1.6mgのブデソニドを吸入した後、ブースに座り、HEPAフィルターで濾過された空気に2時間さらされます。
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対照として、HEPA でろ過された空気への暴露。
ターブヘイラーからのブデソニド1.6mg。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボとディーゼル排気ガス
ボランティアは薬剤を含まない吸入器を使用した後、ブースに座り、濃度 300µg/m3 のディーゼル排気ガスに 2 時間さらされます。
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コントロールとして、薬物を含まないタービュヘイラーによる空気の吸入。
ディーゼル排気は、直径 2.5 マイクロメートル以下の粒子状物質 (PM2.5) 300µg/m³ に標準化されています。
他の名前：
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実験的：ブデソニドとディーゼル排気ガス
ボランティアは1.6mgのブデソニドを吸入した後、ブースに座り、300μg/m3の濃度のディーゼル排気ガスに2時間さらされます。
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ターブヘイラーからのブデソニド1.6mg。
他の名前：
ディーゼル排気は、直径 2.5 マイクロメートル以下の粒子状物質 (PM2.5) 300µg/m³ に標準化されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ディーゼル排気および吸入コルチコステロイドに起因するDNAメチル化、mRNAおよびタンパク質発現の変化
時間枠：ベースライン対 6 時間
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EPICアレイとRNA Seqを使用して、曝露の影響を判断します
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ベースライン対 6 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DE 曝露および ICS 後の炎症および酸化ストレスへの応答を制御する遺伝子の変異による修飾。
時間枠：ベースラインと 6 時間の比較
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遺伝子型は、Applied Biosystems Axiom Precision Medicine Research アレイを使用して評価され、ポリメラーゼ連鎖反応アッセイ (PCR) による検証が行われます。
生成されたデータは、統計的相互作用分析に使用される遺伝子スコア (参加者ごとに 1 つの値) を生成するために使用されます。
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ベースラインと 6 時間の比較
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chris Carlsten, MD、University of British Columbia
- スタディディレクター：Christopher F Rider, PhD、University of British Columbia
- スタディディレクター：Robert Newton, PhD、University Of Calgary
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H17-01336
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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