디젤 배기 가스는 글루코 코르티코이드 저항성을 유발합니다 (DIGR)
연구자들은 흡입용 코르티코스테로이드의 유무에 따라 디젤 배기가스 노출이 폐 염증에 미치는 영향을 연구하고 있습니다. 데이터는 혼합되어 있지만, 연구에 따르면 천식 환자는 항염증 코르티코스테로이드 약물을 복용했음에도 불구하고 대기 오염이 심한 기간 동안 폐 염증이 증가하고 증상이 악화되는 것으로 나타났습니다. 한 가지 가능한 이유는 대기 오염 노출이 염증과 싸우는 코르티코스테로이드의 능력을 감소시킬 수 있다는 것입니다.
이 테스트를 위해 지원자는 노출 부스에 2시간 동안 앉아 여과된 공기 또는 희석된 디젤 배기 가스를 호흡하기 전에 위약 또는 코르티코스테로이드를 흡입합니다. 부데소니드 및 디젤 배기가스 노출의 영향을 분석하기 위해 노출 전후에 샘플을 수집합니다.
연구 개요
상세 설명
1) 목적 대기 오염 물질의 흡입은 사이토 카인 발현 증가 및 염증 세포의기도로의 모집을 통한기도 염증과기도 저항 및 호흡 곤란에 함께 기여하는기도 과민성을 유발합니다. 상관 데이터는 대기 오염에 대한 노출이 천식에서 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 사용을 증가시킨다는 것을 나타내며, 이러한 조건에서 스테로이드성 항염증 약물이 차선책으로 효과적임을 시사합니다. 그러나 중요한 문제는 통제된 디젤 배기가스(DE) 노출이 ICS에 대한 반응에 미치는 영향을 결정하기 위한 연구가 아직 구체적으로 수행되지 않았다는 것입니다. 또한 조사자들은 아직 탐구되지 않은 산화 스트레스 반응 유전자의 후생적 변형 및 다형성의 영향을 포함하여 메커니즘에 대한 더 나은 통찰력이 필요합니다. 조사관은 대기 오염으로 인한 ICS 반응 저하(효과 감소)에 대한 이해가 개선되면 예방 지침을 뒷받침하고 환경 노출에 대한 ICS 사용을 안내하며 합리적인 의약품 개발에 정보를 제공할 수 있을 것으로 예상합니다. 궁극적으로 이것은 천식 및 기타 취약한 인구에서 악화를 줄일 수 있습니다.
가설:
DE에 대한 급성 노출은 부분적으로 후생유전학적 과정에 대한 영향을 통해 천식 환자에서 생체 내 ICS 유도성 유전자 발현을 감소시킵니다.
정당화:
대기 오염 노출은 천식 환자의 ICS 흡입기 사용 증가와 관련이 있으며, 이는 ICS가 대기 오염이 심한 기간 동안 통제력이 떨어짐을 시사합니다. ICS에 의해 유도된 유전자는 염증성 메신저 리보핵산(mRNA) 및 단백질 발현을 줄이는 데 중요하기 때문에 연구자들은 ICS 유도 유전자 발현에 대한 DE의 효과에 초점을 맞추기로 결정했습니다.
연구 방법:
코르티코스테로이드에 대한 대기 오염 노출의 영향을 테스트하기 위해 지원자는 위약(약물이 포함되지 않은 흡입기) 또는 부데소니드(1.6mg)를 흡입한 후 노출 부스에 2시간 동안 앉아 여과된 공기(대조군)를 호흡합니다. 또는 희석된 디젤 배기가스(직경 2.5마이크로미터 이하의 미립자 물질 300µg/m³로 표준화).
자원봉사자들은 1) 플라시보 및 필터링된 공기, 2) 플라시보 및 디젤 배기, 3) 코르티코스테로이드 및 필터링된 공기, 4) 코르티코스테로이드 및 디젤 배기에 노출되기 위해 4번 저희 연구실을 방문할 것입니다. 그런 다음 조사자는 이러한 각 노출 조합에 대한 반응을 비교할 수 있습니다.
조사관은 자원 봉사자가 신체에 미치는 영향을 추적하기 위해 각 노출을 완료하기 전후에 혈액 샘플을 채취합니다. 위약 또는 부데소나이드 흡입 6시간 후 조사 기관지경 검사가 수행되며, 그 동안 매우 얇고 유연한 튜브를 입을 통해 폐로 삽입하여 각 지원자로부터 샘플을 수집합니다.
기관지폐포 세척액, 기관지 세척액, 기관지 브러시 및 조직 생검을 통해 유전자 발현 및 후생유전학적 종말점을 분석할 수 있습니다. 상기도의 반응을 조사하기 위해 비강 세척 샘플을 수집하고, 전신 반응을 조사하기 위해 혈액과 소변을 연구할 것입니다. 폐활량계는 기도 기능에 대한 영향을 평가하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Agnes CY Yuen, BSc
- 전화번호: 66455 6048754111
- 이메일: agnes.yuen@ubc.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Parteek (PJ) Johal, BCS
- 전화번호: 6048755132
- 이메일: de.study@ubc.ca
연구 장소
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z1M9
- 모병
- University of British Columbia
-
연락하다:
- Chris Carlsten, MD MPH
- 전화번호: 604-875-4729
- 이메일: carlsten@mail.ubc.ca
-
연락하다:
- Ryan D Huff, MSc
- 전화번호: 604-875-5132
- 이메일: digr.study@ubc.ca
-
부수사관:
- Christopher F Rider, PhD
-
부수사관:
- Robert Newton, PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 19-49세
- 연구 의사 검사, 폐활량 측정법, <16mg/mL의 20% 감소(PC20)를 유발하는 메타콜린 도전 유발 농도 및 스크리닝 방문 동안 설문지에 의해 확인된 의사 진단 천식을 받음
제외 기준:
- 모든 종류의 흡연(0.5갑년 또는 현재) 또는 베이프/기화 장치 사용
- 정기적인 항히스타민제, NSAID, 코르티코스테로이드 또는 기타 조절 약물 사용
- 임신 또는 모유 수유
- 메타콜린 PC20 >16
- 관련 심장 상태 또는 부정맥
- 체질량 지수 >35
- 현재 이 연구를 방해할 수 있는 다른 연구에 참여 중
- 지난 6개월 동안 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드 사용
- 연구 의사의 검사 또는 기타 우려에 대한 상당한 동반이환
- 예상 연구 완료 전에 예정된 수술
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 위약 및 여과된 공기
자원봉사자들은 부스에 앉아 2시간 동안 고효율 미립자 공기(HEPA)로 필터링된 공기에 노출되기 전에 약물이 포함되지 않은 흡입기를 사용합니다.
|
대조군으로서 약물이 포함되지 않은 Turbuhaler를 통한 공기 흡입.
대조군으로 HEPA 여과 공기에 노출.
|
|
활성 비교기: 부데소니드와 여과된 공기
자원봉사자들은 부스에 앉아 2시간 동안 HEPA 여과 공기에 노출되기 전에 부데소나이드 1.6mg을 흡입하게 됩니다.
|
대조군으로 HEPA 여과 공기에 노출.
Turbuhaler의 부데소나이드 1.6mg.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 위약 및 디젤 배기가스
자원봉사자들은 부스에 앉아 2시간 동안 300μg/m3 농도의 디젤 배기가스에 노출되기 전에 약물이 포함되지 않은 흡입기를 사용합니다.
|
대조군으로서 약물이 포함되지 않은 Turbuhaler를 통한 공기 흡입.
직경 2.5마이크로미터 이하(PM2.5)의 미립자 물질 300µg/m³로 표준화된 디젤 배기가스.
다른 이름들:
|
|
실험적: 부데소나이드 및 디젤 배기가스
자원봉사자들은 부스에 앉아 2시간 동안 300μg/m3 농도의 디젤 배기가스에 노출되기 전에 부데소나이드 1.6mg을 흡입하게 됩니다.
|
Turbuhaler의 부데소나이드 1.6mg.
다른 이름들:
직경 2.5마이크로미터 이하(PM2.5)의 미립자 물질 300µg/m³로 표준화된 디젤 배기가스.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
디젤 배기가스 및 코르티코스테로이드 흡입에 의한 DNA 메틸화, mRNA 및 단백질 발현의 변화
기간: 기준 대 6시간
|
EPIC 어레이 및 RNA Seq는 노출 효과를 결정하는 데 사용됩니다.
|
기준 대 6시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
DE 노출 및 ICS 후 염증 및 산화 스트레스에 대한 반응을 제어하는 유전자의 변이에 의한 변형.
기간: 기준 대 6시간
|
유전자형은 Applied Biosystems Axiom Precision Medicine Research 어레이를 사용하여 평가되며 중합효소 연쇄 반응 분석(PCR)을 통해 검증됩니다.
생성된 데이터는 통계적 상호작용 분석에 사용될 유전자 점수(각 참가자에 대한 단일 값)를 생성하는 데 사용됩니다.
|
기준 대 6시간
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chris Carlsten, MD, University of British Columbia
- 연구 책임자: Christopher F Rider, PhD, University of British Columbia
- 연구 책임자: Robert Newton, PhD, University Of Calgary
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H17-01336
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .