HIV 治療における CD4 CAR+ ZFN 修飾 T 細胞
2026年8月25日 更新者：University of Pennsylvania
HIV感染被験者におけるジンクフィンガーヌクレアーゼSB-728mRおよびCD4キメラ抗原受容体によって遺伝子改変されたT細胞のパイロット研究
この調査研究は、HIV を治療する可能性のある新しい方法を研究するために実施されています。
この研究の一環として、医師はT細胞と呼ばれるあなた自身の白血球の一部を採取し、HIV細胞を特定して標的にできるように改変します.
この研究の目的は、これらの改変された T 細胞の安全性を評価し、それらが HIV 感染に何らかの影響を与えるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
ステップ1：
被験者はスクリーニングを受け、白血球搬出検査を受け、必要に応じて直腸生検を受け、投与前に安全性評価が行われます。 ペンシルバニア大学が研究製品を製造しています。
ステップ2：
被験者は、0.5-1x10(10) CD4 CAR+CCR5 ZFN 改変 T 細胞の単回注入を受けます。 コホート 2 の参加者は、ステップ 2 の最後にミニ白血球アフェレーシスとオプションの直腸生検を受けます。
ステップ 2 の所要時間は次のとおりです。
- コホート 1: 1 日
- コホート 2: 8 週間
ステップ 3:
すべての被験者は、16週間の分析治療中断（ATI）に参加します。 患者のウイルス量が 100,000 を超えるか、CD4 数が 350 未満、またはベースラインの 50% 未満である場合、ATI は 16 週間未満になります。 ステップ 3 の最後に、すべての参加者はミニ白血球アフェレーシスとオプションの直腸生検を受けます。
ステップ 4:
HIV ウイルス量が 1000 コピー/ml 以下の参加者は、ウイルス量が 100,000 を超えるか、CD4 数が 350 未満、またはベースラインの 50% 未満になるまで、分析治療の中断を延長します。
ステップ 5:
HIV RNA が定量限界を下回るまで、月 1 回の通院による抗レトロウイルス療法の再開。 すべての参加者は、ステップ 5 の最後に、ミニ白血球除去およびオプションの直腸生検を受けます。
ステップ 6 (二次フォローアップ):
すべての被験者は、注入後最大5年間、安全性について追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- HIV-1感染
- 1回目または2回目のHAARTレジメンで臨床的に安定
- -登録から30日以内のスクリーニングCD4 + T細胞数が450細胞/ mm3以上; 200 細胞/mm3 以上の記録された CD4 最下点
- -登録前30日以内に≤50コピー/ mLであるHIV-1 RNAのスクリーニング
- -HIV-1 RNA ≤50 コピー/mL 登録前の少なくとも 24 週間
- -適切な静脈アクセスがあり、白血球除去のための他の禁忌がない
- 登録前30日以内に取得された、特定のパラメータ内の検査値
- -研究義務付けられた評価を喜んで遵守する
- 18歳以上の男女
- -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
- カルノフスキー パフォーマンス スコア 70 以上
- -登録前6か月以内のHBsAg（B型肝炎）陰性
- -陰性HCV（C型肝炎）血清学、または陽性の場合は、登録前6か月以内の陰性HCV RNA
- 抗レトロウイルス療法を開始する前に、ウイルス量の設定値を記録しておく
除外基準:
- 急性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎の感染症
- 現在または以前のエイズ診断
- -正常に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く、癌または悪性腫瘍の病歴
- -活動性または不安定な心疾患または血行動態の不安定性を示す身体検査の病歴または特徴（心疾患の病歴のある被験者は、医師の承認を得て参加することができます）
- -出血素因を示す身体検査の病歴または特徴
- -スクリーニング前の6か月以内にHIV実験的ワクチンで以前に治療された、または組み込みベクターを使用した以前の遺伝子治療（HIVワクチン研究でプラセボで治療された被験者は、プラセボを受けたという文書が提供されている場合は除外されません）
- -登録前30日以内の慢性全身性コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素、または免疫調節剤の使用（吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません）
- 授乳中、妊娠中、または容認できる避妊法を使用したくない
- -アスピリン、ジピリダモール、ワルファリン、または血小板機能または血液凝固の他の側面に影響を与える可能性があるその他の薬物の予想される使用 白血球アフェレーシスの前の2週間の期間
- -治験責任医師の意見では、研究要件への順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存
- 30日以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気 研究スクリーニング訪問
- -研究スクリーニング訪問の前の30日以内のワクチン接種の受領
- 製品成分（ヒト血清アルブミン、DMSO、デキストラン40）を研究するための過敏症に対するアレルギーがある
- 現在、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）を服用している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1
コホート 1 の被験者は、修飾 T 細胞の投与を受けてから約 24 時間後に治療の中断を開始します。
他のすべての研究手順はコホート 2 と同じです。
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CD4 キメラ抗原受容体を発現するように遺伝子改変された自己 T 細胞の単回注入の安全性と忍容性に関する二重コホート、非盲検、無作為化研究
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実験的：コホート 2
コホート 2 の被験者は、改変 T 細胞の投与後約 8 週間で治療の中断を開始します。
他のすべての研究手順はコホート 1 と同じです。
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CD4 キメラ抗原受容体を発現するように遺伝子改変された自己 T 細胞の単回注入の安全性と忍容性に関する二重コホート、非盲検、無作為化研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象を有する被験者の数。
時間枠：被験者が注入を受けた後、0日目の注入から最大5年。
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被験者が注入を受けた後、0日目の注入から最大5年。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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濃縮された改変 CD4 CAR+ CCR5 ZFN 細胞とそのサブセットの割合を比較します。
時間枠：注入後 2 週間、分析的治療中断 (ATI) の前、注入後 6 ～ 9 か月。
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注入後 2 週間、分析的治療中断 (ATI) の前、注入後 6 ～ 9 か月。
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CD4 カウントの変化を比較します。
時間枠：ベースライン、注入後 2 週目、ATI の前、ATI の 8、12、16 週目。
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ベースライン、注入後 2 週目、ATI の前、ATI の 8、12、16 週目。
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ウイルス セット ポイント log 10 HIV RNA レベルを比較します。
時間枠：ベースラインおよび注入後 6 ～ 9 か月
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ベースラインおよび注入後 6 ～ 9 か月
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フローサイトメトリーで評価した HIV 抗原/ペプチドに応答してサイトカインを産生する細胞の割合
時間枠：ベースラインおよび注入後 6 ～ 9 か月
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ベースラインおよび注入後 6 ～ 9 か月
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複製可能な HIV の統合されたコピーの定量化によって評価される潜在的な HIV リザーバーのサイズ
時間枠：ベースライン、治療中断前、ART 再開前、注入後 6 ～ 9 か月、および初回フォローアップの終了時（8 ～ 12 か月）
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ベースライン、治療中断前、ART 再開前、注入後 6 ～ 9 か月、および初回フォローアップの終了時（8 ～ 12 か月）
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画期的なHIV感染におけるHIVエンベロープ遺伝子の配列と共受容体の使用
時間枠：1 年間のベースライン。
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1 年間のベースライン。
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RNAの定量化によって決定されるように、同様の遺伝子発現パターンを持つHIV複製を制御する参加者の数
時間枠：1 年間のベースライン。
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1 年間のベースライン。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Pablo Tebas, MD、University of Pennsylvania
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月31日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月2日
最初の投稿 (実際)
2018年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月25日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 831464
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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