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Cellule T modificate CD4 CAR + ZFN nella terapia dell'HIV

25 agosto 2026 aggiornato da: University of Pennsylvania

Uno studio pilota sulle cellule T geneticamente modificate dalle nucleasi del dito di zinco SB-728mR e dal recettore dell'antigene chimerico CD4 in soggetti con infezione da HIV

Questo studio di ricerca è in corso per studiare un nuovo modo per trattare eventualmente l'HIV. Come parte di questo studio, i medici prenderanno alcuni dei suoi globuli bianchi, chiamati cellule T, e li modificheranno in modo che possano identificare e colpire le sue cellule HIV. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza di queste cellule T modificate e determinare se hanno qualche effetto sull'infezione da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Passo 1:

Il soggetto viene sottoposto a screening, viene sottoposto a leucaferesi e biopsia rettale facoltativa e valutazioni di sicurezza prima della somministrazione. L'Università della Pennsylvania produce il prodotto dello studio.

Passo 2:

I soggetti ricevono una singola infusione di cellule T modificate 0,5-1x10(10) CD4 CAR+CCR5 ZFN. I partecipanti alla coorte 2 vengono sottoposti a mini-leucaferesi e biopsia rettale facoltativa alla fine del passaggio 2.

La durata della Fase 2 sarà:

  • Coorte 1: 1 giorno
  • Coorte 2: 8 settimane

Passaggio 3:

Tutti i soggetti parteciperanno a un'interruzione del trattamento analitico di 16 settimane (ATI). L'ATI sarà inferiore a 16 settimane se la carica virale del paziente è sostenuta >100.000 o la conta dei CD4 <350 o inferiore al 50% rispetto al basale. Alla fine della fase 3 tutti i partecipanti saranno sottoposti a mini-leucaferesi e biopsia rettale opzionale.

Passaggio 4:

I partecipanti con carica virale dell'HIV ≤1000 copie/ml continueranno con un'estensione dell'interruzione del trattamento analitico fino a quando la carica virale non sarà sostenuta >100.000 o la conta dei CD4 <350 o inferiore al 50% del basale.

Passaggio 5:

Reiniziazione della terapia antiretrovirale con visite mensili fino a quando l'HIV RNA è al di sotto del limite di quantificazione. Tutti i partecipanti vengono sottoposti a mini-leucaferesi e biopsia rettale facoltativa alla fine del passaggio 5.

Passaggio 6 (controllo secondario):

Tutti i soggetti saranno seguiti per la sicurezza fino a 5 anni dopo l'infusione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • Clinicamente stabile al primo o al secondo regime HAART
  • Screening conta delle cellule T CD4+ ≥450 cellule/mm3 entro 30 giorni dall'arruolamento; e un nadir CD4 documentato non inferiore a 200 cellule/mm3
  • Screening dell'HIV-1 RNA ≤50 copie/mL entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • HIV-1 RNA ≤50 copie/mL per almeno 24 settimane prima dell'arruolamento
  • Adeguato accesso venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi
  • Valori di laboratorio entro determinati parametri, ottenuti entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Disposto a rispettare le valutazioni richieste dallo studio
  • Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
  • Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
  • Karnofsky Performance Score di 70 o superiore
  • HBsAg negativo (epatite B) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Sierologia negativa per HCV (epatite C) o, se positiva, HCV RNA negativo entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Avere un punto di regolazione della carica virale registrato prima di iniziare la terapia antiretrovirale

Criteri di esclusione:

  • Infezione acuta o cronica da epatite B o epatite C
  • Diagnosi attuale o precedente di AIDS
  • Storia di cancro o tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato con successo
  • Storia o qualsiasi caratteristica all'esame obiettivo indicativa di malattia cardiaca attiva o instabile o instabilità emodinamica (i soggetti con una storia di malattia cardiaca possono partecipare con l'approvazione di un medico)
  • Anamnesi o qualsiasi caratteristica dell'esame obiettivo indicativa di diatesi emorragica
  • Sono stati precedentemente trattati con qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV entro 6 mesi prima dello screening o qualsiasi precedente terapia genica utilizzando un vettore di integrazione (i soggetti trattati con placebo in uno studio sul vaccino contro l'HIV non saranno esclusi se viene fornita la documentazione che hanno ricevuto il placebo)
  • Uso di corticosteroidi sistemici cronici, idrossiurea o agenti immunomodulanti entro 30 giorni prima dell'arruolamento (l'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è escluso)
  • Allattamento, gravidanza o riluttanza a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite
  • Uso previsto di aspirina, dipiridamolo, warfarin o qualsiasi altro farmaco che possa influenzare la funzione piastrinica o altri aspetti della coagulazione del sangue durante il periodo di 2 settimane prima della leucaferesi
  • Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
  • - Malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima della visita di screening dello studio
  • Ricevimento della vaccinazione entro 30 giorni prima della visita di screening dello studio
  • Avere un'allergia all'ipersensibilità allo studio dei componenti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e destrano 40)
  • Attualmente sta assumendo un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
I soggetti della coorte 1 inizieranno l'interruzione del trattamento circa 24 ore dopo aver ricevuto le cellule T modificate. Tutte le altre procedure di studio sono le stesse della Coorte 2.
Biologico: Cellule T CD4 CAR+CCR5 ZFN
Uno studio randomizzato a doppia coorte, in aperto, sulla sicurezza e la tollerabilità di una singola infusione di cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere un recettore chimerico dell'antigene CD4 pur avendo anche un'interruzione mediata dalla nucleasi del dito di zinco del gene CCR5
Sperimentale: Coorte 2
I soggetti della coorte 2 inizieranno l'interruzione del trattamento circa 8 settimane dopo aver ricevuto le cellule T modificate. Tutte le altre procedure di studio sono le stesse della Coorte 1.
Biologico: Cellule T CD4 CAR+CCR5 ZFN
Uno studio randomizzato a doppia coorte, in aperto, sulla sicurezza e la tollerabilità di una singola infusione di cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere un recettore chimerico dell'antigene CD4 pur avendo anche un'interruzione mediata dalla nucleasi del dito di zinco del gene CCR5

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi correlati al trattamento.
Lasso di tempo: Dopo che i soggetti hanno ricevuto l'infusione e fino a 5 anni dall'infusione del giorno 0.
Dopo che i soggetti hanno ricevuto l'infusione e fino a 5 anni dall'infusione del giorno 0.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Confronta la percentuale di cellule ZFN CD4 CAR + CCR5 modificate arricchite e i loro sottoinsiemi.
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'infusione, prima dell'interruzione del trattamento analitico (ATI), 6-9 mesi dopo l'infusione.
2 settimane dopo l'infusione, prima dell'interruzione del trattamento analitico (ATI), 6-9 mesi dopo l'infusione.
Confronta il cambiamento nella conta dei CD4.
Lasso di tempo: Basale, settimana 2 dopo l'infusione, prima di ATI, settimane 8, 12, 16 di ATI.
Basale, settimana 2 dopo l'infusione, prima di ATI, settimane 8, 12, 16 di ATI.
Confronta il set point virale log 10 livello di HIV RNA.
Lasso di tempo: Basale e 6-9 mesi dopo l'infusione
Basale e 6-9 mesi dopo l'infusione
Percentuale di cellule che producono citochine in risposta all'antigene/peptide dell'HIV valutata mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Basale e 6-9 mesi dopo l'infusione
Basale e 6-9 mesi dopo l'infusione
Dimensione del serbatoio latente dell'HIV valutato mediante quantificazione delle copie integrate dell'HIV competente per la replicazione
Lasso di tempo: Basale, interruzione pre-trattamento, prima della ripresa della ART, 6-9 mesi dopo l'infusione e fine del follow-up primario (8-12 mesi)
Basale, interruzione pre-trattamento, prima della ripresa della ART, 6-9 mesi dopo l'infusione e fine del follow-up primario (8-12 mesi)
Sequenza dei geni dell'involucro dell'HIV e utilizzo del corecettore nelle infezioni da HIV rivoluzionarie
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno.
Linea di base fino a 1 anno.
Numero di partecipanti che controllano la replicazione dell'HIV che hanno modelli di espressione genica simili come determinato dalla quantificazione dell'RNA
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno.
Linea di base fino a 1 anno.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2019

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

6 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 831464

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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