Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD4 CAR+ ZFN-modifioidut T-solut HIV-terapiassa

tiistai 25. elokuuta 2026 päivittänyt: University of Pennsylvania

Pilottitutkimus sinkkisormen nukleaasien SB-728mR:n ja CD4:n kimeerisen antigeenireseptorin geneettisesti muuntamista T-soluista HIV-tartunnan saaneilla potilailla

Tällä tutkimuksella tutkitaan uutta tapaa mahdollisesti hoitaa HIV:tä. Osana tätä tutkimusta lääkärit ottavat joitain omia valkosolujasi, joita kutsutaan T-soluiksi, ja muokkaavat niitä niin, että ne voivat tunnistaa ja kohdistaa HIV-solusi. Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida näiden modifioitujen T-solujen turvallisuutta ja selvittää, onko niillä vaikutusta HIV-infektioon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe 1:

Kohde seulotaan, sille tehdään leukafereesit ja valinnainen peräsuolen biopsia ja turvallisuusarvioinnit ennen annostelua. Pennsylvanian yliopisto valmistaa tutkimustuotteen.

Vaihe 2:

Koehenkilöt saavat yhden infuusion 0,5-1 x 10 (10) CD4 CAR + CCR5 ZFN modifioituja T-soluja. Kohortin 2 osallistujat läpikäyvät minileukafereesin ja valinnaisen peräsuolen biopsian vaiheen 2 lopussa.

Vaiheen 2 kesto on:

  • Kohortti 1: 1 päivä
  • Kohortti 2: 8 viikkoa

Vaihe 3:

Kaikki koehenkilöt osallistuvat 16 viikon analyyttiseen hoidon keskeytykseen (ATI). ATI on alle 16 viikkoa, jos potilaan viruskuorma on yli 100 000 tai CD4-määrä <350 tai alle 50 % lähtötasosta. Vaiheen 3 lopussa kaikille osallistujille tehdään minileukafereesi ja valinnainen peräsuolen biopsia.

Vaihe 4:

Osallistujat, joiden HIV-viruskuormitus on ≤1000 kopiota/ml, jatkavat analyyttisen hoidon keskeytyksen jatkamista, kunnes viruskuorma on säilynyt >100 000 tai CD4-määrä <350 tai alle 50 % lähtötasosta.

Vaihe 5:

Antiretroviraalinen hoito aloitetaan uudelleen kuukausittaisilla käynneillä, kunnes HIV-RNA on kvantifiointirajan alapuolella. Kaikille osallistujille tehdään minileukafereesi ja valinnainen peräsuolen biopsia vaiheen 5 lopussa.

Vaihe 6 (toissijainen seuranta):

Kaikkia koehenkilöitä seurataan turvallisuuden vuoksi enintään 5 vuoden ajan infuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektio
  • Kliinisesti stabiili ensimmäisessä tai toisessa HAART-ohjelmassa
  • CD4+ T-solumäärän seulonta ≥ 450 solua/mm3 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta; ja dokumentoitu CD4-matali on vähintään 200 solua/mm3
  • HIV-1-RNA:n seulonta, joka on ≤50 kopiota/ml 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • HIV-1 RNA ≤50 kopiota/ml vähintään 24 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Riittävä laskimopääsy, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita
  • Laboratorioarvot tiettyjen parametrien sisällä, saatu 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Halukas noudattamaan tutkimuksen edellyttämiä arviointeja
  • Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
  • Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
  • Karnofskyn suorituskykypisteet 70 tai enemmän
  • Negatiivinen HBsAg (hepatiitti B) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Negatiivinen HCV (hepatiitti C) serologia tai jos positiivinen, negatiivinen HCV RNA 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Pidä kirjaamalla viruskuorman asetusarvo ennen antiretroviraalisen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
  • Nykyinen tai aikaisempi AIDS-diagnoosi
  • Aiempi syöpä tai pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää
  • Anamneesi tai kaikki fyysisen tutkimuksen piirteet, jotka viittaavat aktiiviseen tai epästabiiliin sydänsairauteen tai hemodynaamiseen epävakauteen (potilaat, joilla on ollut sydänsairaus, voivat osallistua lääkärin luvalla)
  • Fyysisen tutkimuksen historia tai muut piirteet, jotka viittaavat verenvuotodiateesiin
  • Heitä on aiemmin hoidettu millä tahansa kokeellisella HIV-rokotteella 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mitä tahansa aikaisempaa geeniterapiaa, jossa on käytetty integroivaa vektoria (HIV-rokotetutkimuksessa lumelääkettä saaneita koehenkilöitä ei suljeta pois, jos toimitetaan asiakirjat siitä, että he ovat saaneet lumelääkettä)
  • Kroonisten systeemisten kortikosteroidien, hydroksiurean tai immunomoduloivien aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (äskettäinen tai nykyinen inhaloitavien steroidien käyttö ei ole poissulkevaa)
  • Imettävät, raskaana olevat tai eivät halua käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Aspiriinin, dipyridamolin, varfariinin tai minkä tahansa muun lääkkeen, joka todennäköisesti vaikuttaa verihiutaleiden toimintaan tai muihin veren hyytymiseen liittyviin näkökohtiin, käyttö 2 viikon aikana ennen leukafereesia
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontakäyntiä
  • Rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontakäyntiä
  • olet allerginen yliherkkyydelle tutkimustuotteen aineosille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)
  • Käytät tällä hetkellä ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NNRTI)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortin 1 koehenkilöt aloittavat hoidon keskeyttämisen noin 24 tuntia sen jälkeen, kun he ovat saaneet modifioidut T-solut. Kaikki muut tutkimusmenetelmät ovat samat kuin kohortti 2.
Biologinen: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-solut
Kaksoiskohortti, avoin, satunnaistettu tutkimus autologisten T-solujen yksittäisen infuusion turvallisuudesta ja siedettävyydestä, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan kimeeristä CD4-antigeenireseptoria, samalla kun niissä on myös sinkkisorminukleaasivälitteinen CCR5-geenin hajoaminen
Kokeellinen: Kohortti 2
Kohortin 2 koehenkilöt aloittavat hoidon keskeyttämisen noin 8 viikon kuluttua modifioitujen T-solujen saamisesta. Kaikki muut tutkimusmenetelmät ovat samat kuin kohortti 1.
Biologinen: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-solut
Kaksoiskohortti, avoin, satunnaistettu tutkimus autologisten T-solujen yksittäisen infuusion turvallisuudesta ja siedettävyydestä, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan kimeeristä CD4-antigeenireseptoria, samalla kun niissä on myös sinkkisorminukleaasivälitteinen CCR5-geenin hajoaminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: Sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat saaneet infuusiota ja enintään 5 vuotta päivästä 0.
Sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat saaneet infuusiota ja enintään 5 vuotta päivästä 0.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vertaa rikastettujen modifioitujen CD4 CAR+ CCR5 ZFN -solujen ja niiden alajoukkojen prosenttiosuutta.
Aikaikkuna: 2 viikkoa infuusion jälkeen, ennen analyyttisen hoidon keskeytystä (ATI), 6-9 kuukautta infuusion jälkeen.
2 viikkoa infuusion jälkeen, ennen analyyttisen hoidon keskeytystä (ATI), 6-9 kuukautta infuusion jälkeen.
Vertaa CD4-määrän muutosta.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 2 infuusion jälkeen, ennen ATI:tä, ATI:n viikot 8, 12, 16.
Lähtötilanne, viikko 2 infuusion jälkeen, ennen ATI:tä, ATI:n viikot 8, 12, 16.
Vertaa viruksen asetuspisteen log 10 HIV RNA -tasoa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6-9 kuukautta infuusion jälkeen
Lähtötilanne ja 6-9 kuukautta infuusion jälkeen
Niiden solujen prosenttiosuus, jotka tuottavat sytokiinejä vasteena HIV-antigeenille/peptidille virtaussytometrisesti arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6-9 kuukautta infuusion jälkeen
Lähtötilanne ja 6-9 kuukautta infuusion jälkeen
Latentin HIV-säiliön koko määritettynä replikaatiokykyisten HIV-kopioiden kvantifioinnin avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon keskeytys, ennen ART:n uudelleenaloitusta, 6–9 kuukautta infuusion jälkeen ja perusseurannan loppu (8–12 kuukautta)
Lähtötilanne, hoidon keskeytys, ennen ART:n uudelleenaloitusta, 6–9 kuukautta infuusion jälkeen ja perusseurannan loppu (8–12 kuukautta)
HIV-vaippageenien sekvenssi ja ydinreseptorien käyttö läpimurto-HIV-infektioissa
Aikaikkuna: Perustaso 1 vuoden ajan.
Perustaso 1 vuoden ajan.
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kontrolloivat HIV-replikaatiota ja joilla on samanlaiset geenien ilmentymismallit RNA-kvantifioinnilla määritettynä
Aikaikkuna: Perustaso 1 vuoden ajan.
Perustaso 1 vuoden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 6. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 831464

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa