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CD4 CAR+ ZFN-modifizierte T-Zellen in der HIV-Therapie

25. August 2026 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Eine Pilotstudie von T-Zellen, die durch die Zinkfinger-Nukleasen SB-728mR und den chimären CD4-Antigenrezeptor bei HIV-infizierten Probanden genetisch modifiziert wurden

Diese Forschungsstudie wird durchgeführt, um einen neuen Weg zur möglichen Behandlung von HIV zu untersuchen. Im Rahmen dieser Studie werden Ärzte einige Ihrer eigenen weißen Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, entnehmen und sie so modifizieren, dass sie Ihre HIV-Zellen identifizieren und angreifen können. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit dieser modifizierten T-Zellen zu bewerten und festzustellen, ob sie eine Auswirkung auf die HIV-Infektion haben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schritt 1:

Das Subjekt wird vor der Dosierung untersucht, Leukapheresen und optional einer rektalen Biopsie sowie Sicherheitsbewertungen unterzogen. Die University of Pennsylvania stellt das Studienprodukt her.

Schritt 2:

Die Probanden erhalten eine einzelne Infusion von 0,5-1x10(10) CD4 CAR+CCR5 ZFN-modifizierten T-Zellen. Die Teilnehmer der Kohorte 2 werden am Ende von Schritt 2 einer Mini-Leukapherese und optional einer rektalen Biopsie unterzogen.

Die Dauer von Schritt 2 beträgt:

  • Kohorte 1: 1 Tag
  • Kohorte 2: 8 Wochen

Schritt 3:

Alle Probanden nehmen an einer 16-wöchigen analytischen Behandlungsunterbrechung (ATI) teil. Die ATI beträgt weniger als 16 Wochen, wenn die Viruslast des Patienten dauerhaft > 100.000 oder die CD4-Zahl < 350 oder weniger als 50 % des Ausgangswerts beträgt. Am Ende von Schritt 3 werden alle Teilnehmer einer Mini-Leukapherese und optional einer rektalen Biopsie unterzogen.

Schritt 4:

Teilnehmer mit einer HIV-Viruslast von ≤ 1000 Kopien/ml werden mit einer Verlängerung der analytischen Behandlungsunterbrechung fortfahren, bis die Viruslast > 100.000 oder die CD4-Zahl < 350 oder weniger als 50 % des Ausgangswerts aufrechterhalten wird.

Schritt 5:

Wiederaufnahme der antiretroviralen Therapie mit monatlichen Besuchen, bis die HIV-RNA unter der Bestimmungsgrenze liegt. Alle Teilnehmer werden am Ende von Schritt 5 einer Mini-Leukapherese und optional einer rektalen Biopsie unterzogen.

Schritt 6 (Sekundäre Nachsorge):

Alle Probanden werden aus Sicherheitsgründen bis zu 5 Jahre nach der Infusion nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-Infektion
  • Klinisch stabil bei der ersten oder zweiten HAART-Therapie
  • Screening einer CD4+-T-Zellzahl von ≥450 Zellen/mm3 innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme; und einen dokumentierten CD4-Nadir von nicht weniger als 200 Zellen/mm3
  • Screening von HIV-1-RNA mit ≤50 Kopien/ml innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • HIV-1-RNA ≤50 Kopien/ml für mindestens 24 Wochen vor der Registrierung
  • Adäquater venöser Zugang und keine weiteren Kontraindikationen für die Leukapherese
  • Laborwerte innerhalb bestimmter Parameter, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erhoben wurden
  • Bereit, sich an studienbedingte Bewertungen zu halten
  • Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter
  • Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
  • Karnofsky Performance Score von 70 oder höher
  • Negatives HBsAg (Hepatitis B) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Negative HCV (Hepatitis C)-Serologie oder, falls positiv, negative HCV-RNA innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Halten Sie vor Beginn der antiretroviralen Therapie einen Viruslast-Sollwert fest

Ausschlusskriterien:

  • Akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Aktuelle oder frühere AIDS-Diagnose
  • Vorgeschichte von Krebs oder Malignität, mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Anamnese oder irgendwelche Merkmale bei der körperlichen Untersuchung, die auf eine aktive oder instabile Herzerkrankung oder hämodynamische Instabilität hinweisen (Probanden mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen können mit Zustimmung eines Arztes teilnehmen)
  • Anamnese oder Anzeichen einer körperlichen Untersuchung, die auf eine Blutungsdiathese hinweisen
  • Wurden innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mit einem experimentellen HIV-Impfstoff oder einer früheren Gentherapie mit einem integrierenden Vektor behandelt (Probanden, die in einer HIV-Impfstoffstudie mit Placebo behandelt wurden, werden nicht ausgeschlossen, wenn dokumentiert wird, dass sie Placebo erhalten haben)
  • Verwendung von chronischen systemischen Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff oder immunmodulierenden Mitteln innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung (die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschluss)
  • Stillen, schwanger oder nicht bereit, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Voraussichtliche Anwendung von Aspirin, Dipyridamol, Warfarin oder anderen Medikamenten, die wahrscheinlich die Blutplättchenfunktion oder andere Aspekte der Blutgerinnung während der 2 Wochen vor der Leukapherese beeinflussen
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
  • Schwere Krankheit, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch der Studie eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Erhalt der Impfung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch der Studie
  • Haben Sie eine Allergie gegen Überempfindlichkeit gegen Studienproduktkomponenten (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40)
  • Derzeit Einnahme eines nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmers (NNRTI)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Probanden der Kohorte 1 beginnen etwa 24 Stunden nach Erhalt der modifizierten T-Zellen mit der Behandlungsunterbrechung. Alle anderen Studienabläufe sind die gleichen wie bei Kohorte 2.
Biologisch: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-Zellen
Eine offene, randomisierte Doppelkohortenstudie zur Sicherheit und Verträglichkeit einer einzelnen Infusion autologer T-Zellen, die genetisch so verändert wurden, dass sie einen chimären CD4-Antigenrezeptor exprimieren und gleichzeitig eine durch Zinkfingernuklease vermittelte Störung des CCR5-Gens aufweisen
Experimental: Kohorte 2
Probanden der Kohorte 2 beginnen etwa 8 Wochen nach Erhalt der modifizierten T-Zellen mit der Behandlungsunterbrechung. Alle anderen Studienabläufe sind die gleichen wie bei Kohorte 1.
Biologisch: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-Zellen
Eine offene, randomisierte Doppelkohortenstudie zur Sicherheit und Verträglichkeit einer einzelnen Infusion autologer T-Zellen, die genetisch so verändert wurden, dass sie einen chimären CD4-Antigenrezeptor exprimieren und gleichzeitig eine durch Zinkfingernuklease vermittelte Störung des CCR5-Gens aufweisen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: Nachdem die Probanden eine Infusion erhalten haben und bis zu 5 Jahre nach der Infusion am Tag 0.
Nachdem die Probanden eine Infusion erhalten haben und bis zu 5 Jahre nach der Infusion am Tag 0.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleichen Sie den Prozentsatz angereicherter modifizierter CD4 CAR+ CCR5 ZFN-Zellen und ihrer Untergruppen.
Zeitfenster: 2 Wochen nach Infusion, vor Unterbrechung der analytischen Behandlung (ATI), 6-9 Monate nach Infusion.
2 Wochen nach Infusion, vor Unterbrechung der analytischen Behandlung (ATI), 6-9 Monate nach Infusion.
Vergleichen Sie die Änderung der CD4-Zahl.
Zeitfenster: Baseline, Woche 2 nach Infusion, vor ATI, Wochen 8, 12, 16 von ATI.
Baseline, Woche 2 nach Infusion, vor ATI, Wochen 8, 12, 16 von ATI.
Vergleichen Sie den viralen Sollwert log 10 HIV-RNA-Level.
Zeitfenster: Baseline und 6–9 Monate nach der Infusion
Baseline und 6–9 Monate nach der Infusion
Prozentsatz der Zellen, die als Reaktion auf HIV-Antigen/Peptid Zytokine produzieren, wie durch Durchflusszytometrie bestimmt
Zeitfenster: Baseline und 6–9 Monate nach der Infusion
Baseline und 6–9 Monate nach der Infusion
Größe des latenten HIV-Reservoirs, bestimmt durch Quantifizierung integrierter Kopien von replikationskompetentem HIV
Zeitfenster: Baseline, Unterbrechung vor der Behandlung, vor ART-Reinitiierung, 6-9 Monate nach der Infusion und Ende der primären Nachbeobachtung (8-12 Monate)
Baseline, Unterbrechung vor der Behandlung, vor ART-Reinitiierung, 6-9 Monate nach der Infusion und Ende der primären Nachbeobachtung (8-12 Monate)
Sequenz von HIV-Hüllgenen und Verwendung von Corezeptoren bei HIV-Durchbruchinfektionen
Zeitfenster: Grundlinie bis 1 Jahr.
Grundlinie bis 1 Jahr.
Anzahl der Teilnehmer, die die HIV-Replikation kontrollieren und ähnliche Genexpressionsmuster aufweisen, wie durch RNA-Quantifizierung bestimmt
Zeitfenster: Grundlinie bis 1 Jahr.
Grundlinie bis 1 Jahr.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 831464

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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