Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD4 CAR+ ZFN-modifikované T buňky v terapii HIV

25. srpna 2026 aktualizováno: University of Pennsylvania

Pilotní studie T lymfocytů geneticky modifikovaných nukleázami zinkových prstů SB-728mR a CD4 chimérickým antigenním receptorem u pacientů infikovaných HIV

Tato výzkumná studie se provádí za účelem prostudování nového způsobu možné léčby HIV. V rámci této studie lékaři odeberou některé z vašich vlastních bílých krvinek, nazývaných T-buňky, a upraví je tak, aby mohly identifikovat a zaměřit se na vaše buňky HIV. Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost těchto modifikovaných T buněk a určit, zda mají nějaký účinek na infekci HIV.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Krok 1:

Subjekt je před podáním dávky vyšetřen, podstoupí leukaferézu a volitelnou rektální biopsii a vyhodnotí bezpečnost. University of Pennsylvania vyrábí studijní produkt.

Krok 2:

Subjekty dostanou jednu infuzi 0,5-1x10(10) CD4 CAR+CCR5 ZFN modifikovaných T buněk. Účastníci kohorty 2 podstoupí minileukaferézu a volitelnou rektální biopsii na konci kroku 2.

Krok 2 bude trvat:

  • Kohorta 1: 1 den
  • Kohorta 2: 8 týdnů

Krok 3:

Všechny subjekty se budou účastnit 16týdenního přerušení analytické léčby (ATI). ATI bude kratší než 16 týdnů, pokud se virová zátěž pacienta udrží >100 000 nebo počet CD4 <350 nebo méně než 50 % výchozí hodnoty. Na konci kroku 3 všichni účastníci podstoupí minileukaferézu a volitelnou rektální biopsii.

Krok 4:

Účastníci, kteří mají virovou zátěž HIV ≤ 1000 kopií/ml, budou pokračovat v prodloužení přerušení analytické léčby, dokud se virová zátěž neudrží >100 000 nebo počet CD4 <350 nebo méně než 50 % výchozí hodnoty.

Krok 5:

Znovuzahájení antiretrovirové terapie s měsíčními návštěvami, dokud není HIV RNA pod limitem kvantifikace. Všichni účastníci podstoupí minileukaferézu a volitelnou rektální biopsii na konci kroku 5.

Krok 6 (sekundární sledování):

Všechny subjekty budou sledovány z hlediska bezpečnosti po dobu až 5 let po infuzi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Klinicky stabilní při prvním nebo druhém režimu HAART
  • Screening počtu CD4+ T buněk ≥450 buněk/mm3 během 30 dnů od zařazení; a zdokumentovaný nadir CD4 ne nižší než 200 buněk/mm3
  • Screening HIV-1 RNA, která je ≤ 50 kopií/ml během 30 dnů před zařazením
  • HIV-1 RNA ≤ 50 kopií/ml po dobu alespoň 24 týdnů před zařazením
  • Adekvátní žilní přístup a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
  • Laboratorní hodnoty v rámci určitých parametrů, získané do 30 dnů před zařazením
  • Ochota podřídit se hodnocením nařízeným studiem
  • Muž nebo žena, 18 let nebo starší
  • Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
  • Karnofsky Performance Score 70 nebo vyšší
  • Negativní HBsAg (hepatitida B) do 6 měsíců před zařazením
  • Negativní sérologie HCV (hepatitida C), nebo pokud je pozitivní, negativní HCV RNA během 6 měsíců před zařazením
  • Před zahájením antiretrovirové léčby mějte zaznamenanou nastavenou hodnotu virové zátěže

Kritéria vyloučení:

  • Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Současná nebo předchozí diagnóza AIDS
  • Rakovina nebo malignita v anamnéze, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • Anamnéza nebo jakékoli znaky fyzikálního vyšetření svědčící pro aktivní nebo nestabilní srdeční onemocnění nebo hemodynamickou nestabilitu (subjekty s anamnézou srdečního onemocnění se mohou zúčastnit se souhlasem lékaře)
  • Anamnéza nebo jakékoli znaky fyzikálního vyšetření svědčící pro krvácivou diatézu
  • byli dříve léčeni jakoukoli experimentální vakcínou proti HIV během 6 měsíců před screeningem nebo jakoukoli předchozí genovou terapií pomocí integračního vektoru (subjekty léčené placebem ve studii vakcíny proti HIV nebudou vyloučeny, pokud bude poskytnuta dokumentace, že dostali placebo)
  • Užívání chronických systémových kortikosteroidů, hydroxyurey nebo imunomodulačních látek během 30 dnů před zařazením do studie (nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno)
  • Kojící, těhotná nebo neochotná používat přijatelné metody antikoncepce
  • Předpokládané použití aspirinu, dipyridamolu, warfarinu nebo jiných léků, které pravděpodobně ovlivňují funkci krevních destiček nebo jiné aspekty srážení krve během 2 týdnů před leukaferézou
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 30 dnů před návštěvou screeningu studie
  • Přijetí očkování do 30 dnů před návštěvou screeningu studie
  • Máte alergii na přecitlivělost na složky studovaného produktu (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)
  • V současné době užíváte nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Subjekty z kohorty 1 začnou přerušovat léčbu přibližně 24 hodin poté, co obdrží modifikované T-buňky. Všechny ostatní studijní postupy jsou stejné jako u kohorty 2.
Biologický: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-buňky
Duální kohorta, otevřená, randomizovaná studie bezpečnosti a snášenlivosti jedné infuze autologních T-buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly CD4 chimérický antigenní receptor, přičemž také došlo k narušení genu CCR5 zprostředkované nukleázou zinkového prstu
Experimentální: Kohorta 2
Subjekty z kohorty 2 začnou přerušovat léčbu přibližně 8 týdnů poté, co obdrží modifikované T-buňky. Všechny ostatní studijní postupy jsou stejné jako u kohorty 1.
Biologický: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-buňky
Duální kohorta, otevřená, randomizovaná studie bezpečnosti a snášenlivosti jedné infuze autologních T-buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly CD4 chimérický antigenní receptor, přičemž také došlo k narušení genu CCR5 zprostředkované nukleázou zinkového prstu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou.
Časové okno: Poté, co subjekty dostaly infuzi a až 5 let od infuze dne 0.
Poté, co subjekty dostaly infuzi a až 5 let od infuze dne 0.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Porovnejte procento obohacených modifikovaných CD4 CAR+ CCR5 ZFN buněk a jejich podskupiny.
Časové okno: 2 týdny po infuzi, před přerušením analytické léčby (ATI), 6-9 měsíců po infuzi.
2 týdny po infuzi, před přerušením analytické léčby (ATI), 6-9 měsíců po infuzi.
Porovnejte změnu v počtu CD4.
Časové okno: Výchozí stav, týden 2 po infuzi, před ATI, týdny 8, 12, 16 ATI.
Výchozí stav, týden 2 po infuzi, před ATI, týdny 8, 12, 16 ATI.
Porovnejte virovou nastavenou hodnotu log 10 hladiny HIV RNA.
Časové okno: Výchozí stav a 6-9 měsíců po infuzi
Výchozí stav a 6-9 měsíců po infuzi
Procento buněk produkujících cytokiny v reakci na antigen/peptid HIV, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií
Časové okno: Výchozí stav a 6-9 měsíců po infuzi
Výchozí stav a 6-9 měsíců po infuzi
Velikost latentního rezervoáru HIV, jak byla stanovena kvantifikací integrovaných kopií replikačně kompetentního HIV
Časové okno: Výchozí stav, přerušení před léčbou, před opětovným zahájením ART, 6–9 měsíců po infuzi a na konci primárního sledování (8–12 měsíců)
Výchozí stav, přerušení před léčbou, před opětovným zahájením ART, 6–9 měsíců po infuzi a na konci primárního sledování (8–12 měsíců)
Sekvence obalových genů HIV a využití koreceptorů při průlomových infekcích HIV
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku.
Výchozí stav do 1 roku.
Počet účastníků, kteří kontrolují replikaci HIV, kteří mají podobné vzorce genové exprese, jak je stanoveno kvantifikací RNA
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku.
Výchozí stav do 1 roku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

6. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 831464

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit