Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modyfikowane przez ZFN limfocyty T CD4 CAR+ w terapii HIV

6 września 2023 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Badanie pilotażowe komórek T zmodyfikowanych genetycznie przez nukleazy palca cynkowego SB-728mR i chimeryczny receptor antygenu CD4 u osób zakażonych wirusem HIV

Niniejsze badanie jest prowadzone w celu zbadania nowego sposobu ewentualnego leczenia HIV. W ramach tego badania lekarze pobiorą niektóre z twoich własnych białych krwinek, zwanych komórkami T, i zmodyfikują je, aby mogły zidentyfikować i ukierunkować twoje komórki HIV. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa tych zmodyfikowanych limfocytów T i ustalenie, czy mają one jakikolwiek wpływ na zakażenie wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Krok 1:

Osobnik jest badany, poddawany leukaferezie i opcjonalnej biopsji odbytnicy oraz ocenie bezpieczeństwa przed dawkowaniem. University of Pennsylvania wytwarza badany produkt.

Krok 2:

Osobnicy otrzymują pojedynczą infuzję 0,5-1x10(10) zmodyfikowanych komórek T CD4 CAR+CCR5 ZFN. Uczestnicy kohorty 2 przechodzą mini-leukaferezę i opcjonalną biopsję odbytnicy pod koniec kroku 2.

Czas trwania Kroku 2 będzie wynosił:

  • Kohorta 1: 1 dzień
  • Kohorta 2: 8 tygodni

Krok 3:

Wszyscy pacjenci będą uczestniczyć w 16-tygodniowej przerwie w leczeniu analitycznym (ATI). ATI będzie krótszy niż 16 tygodni, jeśli wiremia pacjenta utrzyma się na poziomie >100 000 lub liczba CD4 <350 lub mniej niż 50% wartości wyjściowej. Pod koniec kroku 3 wszyscy uczestnicy zostaną poddani mini-leukaferezie i opcjonalnej biopsji odbytnicy.

Krok 4:

Uczestnicy, u których miano wirusa HIV wynosi ≤1000 kopii/ml, będą kontynuować przedłużenie przerwy w leczeniu analitycznym do momentu utrzymania miana wirusa >100 000 lub liczby CD4 <350 lub mniejszej niż 50% wartości początkowej.

Krok 5:

Ponowne rozpoczęcie terapii antyretrowirusowej z comiesięcznymi wizytami, aż RNA HIV spadnie poniżej granicy oznaczalności. Wszyscy uczestnicy pod koniec etapu 5 przechodzą mini-leukaferezę i opcjonalną biopsję odbytnicy.

Krok 6 (Wtórna kontrola):

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani ze względów bezpieczeństwa przez okres do 5 lat po infuzji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Klinicznie stabilny w pierwszym lub drugim schemacie HAART
  • Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ na poziomie ≥450 komórek/mm3 w ciągu 30 dni od włączenia; oraz udokumentowany nadir CD4 nie niższy niż 200 komórek/mm3
  • Badanie przesiewowe HIV-1 RNA, które jest ≤50 kopii/ml w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • HIV-1 RNA ≤50 kopii/ml przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem
  • Odpowiedni dostęp żylny i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy
  • Wartości laboratoryjne w zakresie określonych parametrów, uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Gotowość do przestrzegania ocen wymaganych w ramach badania
  • Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy
  • Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego 70 lub wyższy
  • Ujemny wynik HBsAg (zapalenie wątroby typu B) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Ujemny wynik serologiczny HCV (zapalenie wątroby typu C) lub, jeśli jest dodatni, ujemny RNA HCV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Przed rozpoczęciem terapii przeciwretrowirusowej należy zapisać punkt nastawy miana wirusa

Kryteria wyłączenia:

  • Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Obecna lub wcześniejsza diagnoza AIDS
  • Historia raka lub nowotworu złośliwego, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Historia lub jakiekolwiek cechy w badaniu fizykalnym wskazujące na aktywną lub niestabilną chorobę serca lub niestabilność hemodynamiczną (osoby z historią chorób serca mogą uczestniczyć za zgodą lekarza)
  • Wywiad lub jakiekolwiek cechy badania fizykalnego wskazujące na skazę krwotoczną
  • Byli wcześniej leczeni jakąkolwiek eksperymentalną szczepionką przeciw HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek wcześniejszą terapią genową z użyciem wektora integrującego (osoby leczone placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV nie zostaną wykluczone, jeśli zostanie dostarczona dokumentacja, że ​​otrzymali placebo)
  • Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, hydroksymocznika lub środków immunomodulujących w ciągu 30 dni przed włączeniem (niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych nie wyklucza)
  • Karmienie piersią, ciąża lub niechęć do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń
  • Przewidywane stosowanie aspiryny, dipirydamolu, warfaryny lub innych leków, które mogą wpływać na czynność płytek krwi lub inne aspekty krzepnięcia krwi w okresie 2 tygodni przed leukaferezą
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
  • Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową w badaniu
  • Otrzymanie szczepienia w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową w ramach badania
  • Mają alergię na nadwrażliwość na badane składniki produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i Dextran 40)
  • Obecnie przyjmuje nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Pacjenci z kohorty 1 rozpoczną leczenie po około 24 godzinach od otrzymania zmodyfikowanych limfocytów T. Wszystkie pozostałe procedury badawcze są takie same jak w przypadku kohorty 2.
Biologiczny: Komórki T CD4 CAR+CCR5 ZFN
Podwójne kohortowe, otwarte, randomizowane badanie bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej infuzji autologicznych komórek T zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu CD4, przy jednoczesnym uszkodzeniu genu CCR5 za pośrednictwem nukleazy palca cynkowego
Eksperymentalny: Kohorta 2
Pacjenci z kohorty 2 rozpoczną przerwę w leczeniu około 8 tygodni po otrzymaniu zmodyfikowanych limfocytów T. Wszystkie pozostałe procedury badawcze są takie same jak w przypadku kohorty 1.
Biologiczny: Komórki T CD4 CAR+CCR5 ZFN
Podwójne kohortowe, otwarte, randomizowane badanie bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej infuzji autologicznych komórek T zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu CD4, przy jednoczesnym uszkodzeniu genu CCR5 za pośrednictwem nukleazy palca cynkowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem.
Ramy czasowe: Po otrzymaniu wlewu przez pacjentów i do 5 lat od dnia 0 wlewu.
Po otrzymaniu wlewu przez pacjentów i do 5 lat od dnia 0 wlewu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównaj odsetek wzbogaconych zmodyfikowanych komórek CD4 CAR+ CCR5 ZFN i ich podzbiorów.
Ramy czasowe: 2 tygodnie po infuzji, przed przerwaniem leczenia analitycznego (ATI), 6-9 miesięcy po infuzji.
2 tygodnie po infuzji, przed przerwaniem leczenia analitycznego (ATI), 6-9 miesięcy po infuzji.
Porównaj zmianę liczby CD4.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 2 po infuzji, przed ATI, tygodnie 8, 12, 16 ATI.
Wartość wyjściowa, tydzień 2 po infuzji, przed ATI, tygodnie 8, 12, 16 ATI.
Porównaj wirusowe wartości zadane log 10 Poziom RNA HIV.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6-9 miesięcy po infuzji
Wartość wyjściowa i 6-9 miesięcy po infuzji
Procent komórek wytwarzających cytokiny w odpowiedzi na antygen/peptyd HIV, oceniany za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 6-9 miesięcy po infuzji
Wartość wyjściowa i 6-9 miesięcy po infuzji
Wielkość rezerwuaru latentnego wirusa HIV oceniana na podstawie ilościowej oceny zintegrowanych kopii zdolnego do replikacji wirusa HIV
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, przerwa przed leczeniem, przed ponownym rozpoczęciem ART, 6-9 miesięcy po infuzji i koniec podstawowej obserwacji kontrolnej (8-12 miesięcy)
Wartość wyjściowa, przerwa przed leczeniem, przed ponownym rozpoczęciem ART, 6-9 miesięcy po infuzji i koniec podstawowej obserwacji kontrolnej (8-12 miesięcy)
Sekwencja genów otoczki HIV i wykorzystanie koreceptorów w przełomowych zakażeniach wirusem HIV
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 1 rok.
Linia bazowa przez 1 rok.
Liczba uczestników, którzy kontrolują replikację HIV, którzy mają podobne wzorce ekspresji genów, jak określono na podstawie ilościowego oznaczenia RNA
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 1 rok.
Linia bazowa przez 1 rok.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 831464

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na Komórki T CD4 CAR+CCR5 ZFN

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj