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CD4 CAR+ ZFN 修饰的 T 细胞在 HIV 治疗中的应用

2023年9月6日 更新者：University of Pennsylvania

锌指核酸酶 SB-728mR 和 CD4 嵌合抗原受体在 HIV 感染者中基因修饰的 T 细胞的初步研究

正在进行这项研究，以研究一种可能治疗 HIV 的新方法。 作为这项研究的一部分，医生将提取您自己的一些白细胞（称为 T 细胞）并对其进行修饰，以便它们能够识别和靶向您的 HIV 细胞。 该研究的目的是评估这些经过修饰的 T 细胞的安全性，并确定它们是否对 HIV 感染有任何影响。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

步骤1：

对受试者进行筛查、接受白细胞分离术和可选的直肠活检，并在给药前进行安全性评估。 宾夕法尼亚大学生产研究产品。

第2步：

受试者接受单次输注 0.5-1x10(10) CD4 CAR+CCR5 ZFN 修饰的 T 细胞。 第 2 组参与者在第 2 步结束时接受小型白细胞分离术和可选的直肠活检。

第 2 步的持续时间为：

  • 第 1 组：1 天
  • 第 2 组：8 周

第 3 步：

所有受试者将参加为期 16 周的分析治疗中断 (ATI)。 如果患者的病毒载量持续 >100,000 或 CD4 计数 <350 或低于基线的 50%，则 ATI 将少于 16 周。 在第 3 步结束时，所有参与者都将接受小型白细胞去除术和可选的直肠活检。

步骤4：

HIV 病毒载量≤1000 拷贝/ml 的参与者将继续延长分析治疗中断，直到病毒载量持续 >100,000 或 CD4 计数 <350 或低于基线的 50%。

第 5 步：

重新开始抗逆转录病毒治疗，每月就诊一次，直到 HIV RNA 低于定量限。 在第 5 步结束时，所有参与者都会接受小型白细胞分离术和可选的直肠活检。

第 6 步（二次随访）：

在输注后长达 5 年的时间里，将对所有受试者进行安全跟踪。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • HIV-1感染
  • 第一次或第二次 HAART 方案临床稳定
  • 入组30天内筛查CD4+ T细胞计数≥450个/mm3；和记录的 CD4 最低点不低于 200 个细胞/mm3
  • 入组前 30 天内筛查 ≤50 拷贝/mL 的 HIV-1 RNA
  • 入组前至少 24 周内 HIV-1 RNA ≤50 拷贝/mL
  • 足够的静脉通路且无白细胞分离术的其他禁忌症
  • 在入组前 30 天内获得的某些参数内的实验室值
  • 愿意遵守研究规定的评估
  • 男性或女性，年满 18 岁或以上
  • 提供知情同意的能力和意愿
  • 70 分或更高的 Karnofsky 表现得分
  • 入组前 6 个月内 HBsAg 阴性（乙型肝炎）
  • 登记前 6 个月内 HCV（丙型肝炎）血清学阴性，或者如果阳性，HCV RNA 阴性
  • 在开始抗逆转录病毒治疗之前记录病毒载量设定点

排除标准：

  • 急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染
  • 当前或之前的艾滋病诊断
  • 癌症或恶性肿瘤病史，成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
  • 体格检查的病史或任何特征表明活动性或不稳定的心脏病或血流动力学不稳定（有心脏病史的受试者可在医生批准下参加）
  • 表明出血素质的病史或体格检查的任何特征
  • 在筛选前 6 个月内曾接受过任何 HIV 实验性疫苗治疗，或曾接受过使用整合载体的任何基因治疗（如果提供接受安慰剂的文件，则不会排除在 HIV 疫苗研究中接受安慰剂治疗的受试者）
  • 入组前 30 天内使用慢性全身性皮质类固醇、羟基脲或免疫调节剂（不排除最近或当前使用吸入类固醇）
  • 母乳喂养、怀孕或不愿使用可接受的节育方法
  • 预计在白细胞分离术前 2 周内使用阿司匹林、双嘧达莫、华法林或任何其他可能影响血小板功能或凝血其他方面的药物
  • 研究者认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖
  • 在研究筛选访视前 30 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病
  • 在研究筛选访问前 30 天内收到疫苗接种
  • 对研究产品成分（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏的超敏反应
  • 目前正在服用非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组
第 1 组受试者将在接受修饰 T 细胞后约 24 小时开始治疗中断。 所有其他研究程序与队列 2 相同。
生物：CD4 CAR+CCR5 ZFN T 细胞
一项双重队列、开放标签、随机研究，研究单次输注经过基因修饰以表达 CD4 嵌合抗原受体同时具有锌指核酸酶介导的 CCR5 基因破坏的自体 T 细胞的安全性和耐受性
实验性的：第 2 组
第 2 组受试者将在接受修饰 T 细胞后约 8 周开始中断治疗。 所有其他研究程序与队列 1 相同。
生物：CD4 CAR+CCR5 ZFN T 细胞
一项双重队列、开放标签、随机研究，研究单次输注经过基因修饰以表达 CD4 嵌合抗原受体同时具有锌指核酸酶介导的 CCR5 基因破坏的自体 T 细胞的安全性和耐受性

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
发生治疗相关不良事件的受试者人数。
大体时间：在受试者接受输液后以及从第 0 天输液起长达 5 年。
在受试者接受输液后以及从第 0 天输液起长达 5 年。

次要结果测量

结果测量
大体时间
比较富集修饰的 CD4 CAR+ CCR5 ZFN 细胞及其亚群的百分比。
大体时间：输注后 2 周，分析治疗中断 (ATI) 之前，输注后 6-9 个月。
输注后 2 周，分析治疗中断 (ATI) 之前，输注后 6-9 个月。
比较 CD4 计数的变化。
大体时间：基线、输注后第 2 周、ATI 之前、ATI 第 8、12、16 周。
基线、输注后第 2 周、ATI 之前、ATI 第 8、12、16 周。
比较病毒设定点 log 10 HIV RNA 水平。
大体时间：基线和输注后 6-9 个月
基线和输注后 6-9 个月
通过流式细胞术评估的产生细胞因子以响应 HIV 抗原/肽的细胞百分比
大体时间：基线和输注后 6-9 个月
基线和输注后 6-9 个月
通过量化可复制的 HIV 整合拷贝评估的潜伏 HIV 库的大小
大体时间：基线、治疗前中断、ART 重新启动前、输注后 6-9 个月和主要随访结束（8-12 个月）
基线、治疗前中断、ART 重新启动前、输注后 6-9 个月和主要随访结束（8-12 个月）
HIV 包膜基因序列和辅助受体在突破性 HIV 感染中的使用
大体时间：通过 1 年的基线。
通过 1 年的基线。
由 RNA 定量确定的具有相似基因表达模式的控制 HIV 复制的参与者人数
大体时间：通过 1 年的基线。
通过 1 年的基线。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Pennsylvania

调查人员

  • 首席研究员：Pablo Tebas, MD、University of Pennsylvania

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月31日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2018年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月2日

首次发布 (实际的)

2018年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月6日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 831464

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

艾滋病病毒的临床试验

CD4 CAR+CCR5 ZFN T 细胞的临床试验

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