HIV 요법에서 CD4 CAR+ ZFN 변형 T 세포
2026년 8월 25일 업데이트: University of Pennsylvania
HIV 감염 대상에서 아연 핑거 뉴클레아제 SB-728mR 및 CD4 키메라 항원 수용체에 의해 유전적으로 변형된 T 세포의 파일럿 연구
이 연구는 HIV를 치료할 수 있는 새로운 방법을 연구하기 위해 수행되고 있습니다.
이 연구의 일환으로 의사는 T 세포라고 하는 자신의 백혈구 일부를 가져와 HIV 세포를 식별하고 표적으로 삼을 수 있도록 수정합니다.
연구의 목적은 이러한 변형된 T 세포의 안전성을 평가하고 이들이 HIV 감염에 어떤 영향을 미치는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1 단계:
피험자는 선별 검사를 받고, 백혈구 성분채집술, 선택적 직장 생검, 투약 전 안전성 평가를 받습니다. University of Pennsylvania에서 연구 제품을 제조합니다.
2 단계:
피험자는 0.5-1x10(10) CD4 CAR+CCR5 ZFN 변형 T 세포의 단일 주입을 받습니다. 코호트 2 참가자는 2단계 끝에서 미니 백혈구 성분채집술 및 선택적 직장 생검을 받습니다.
2단계 기간은 다음과 같습니다.
- 집단 1: 1일
- 코호트 2: 8주
3단계:
모든 피험자는 16주 분석적 치료 중단(ATI)에 참여하게 됩니다. ATI는 환자의 바이러스 부하가 >100,000이거나 CD4 수가 <350이거나 기준치의 50% 미만인 경우 16주 미만입니다. 3단계가 끝나면 모든 참가자는 미니 백혈구 성분채집술 및 선택적 직장 생검을 받게 됩니다.
4단계:
HIV 바이러스 부하가 ≤1000 copies/ml인 참가자는 바이러스 부하가 >100,000 또는 CD4 수치 <350 또는 기준선의 50% 미만으로 유지될 때까지 분석 치료 중단 기간을 연장합니다.
5단계:
HIV RNA가 정량 한계 미만이 될 때까지 매월 방문하여 항레트로바이러스 요법을 재개합니다. 모든 참가자는 5단계 끝에서 미니 백혈구 성분채집술 및 선택적 직장 생검을 받습니다.
6단계(2차 후속 조치):
모든 피험자는 주입 후 최대 5년 동안 안전을 위해 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염
- 첫 번째 또는 두 번째 HAART 요법에서 임상적으로 안정적
- 등록 30일 이내에 450개 세포/mm3 이상의 CD4+ T 세포 수 선별; 및 200개 세포/mm3 이상의 기록된 CD4 최저점
- 등록 전 30일 이내에 ≤50 copies/mL인 HIV-1 RNA 스크리닝
- 등록 전 최소 24주 동안 HIV-1 RNA ≤50 copies/mL
- 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분채집술에 대한 다른 금기 사항 없음
- 등록 전 30일 이내에 얻은 특정 매개변수 내의 실험실 값
- 연구 의무 평가를 기꺼이 준수
- 남녀, 만 18세 이상
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
- Karnofsky 성능 점수 70 이상
- 등록 전 6개월 이내 음성 HBsAg(B형 간염)
- 등록 전 6개월 이내에 음성 HCV(C형 간염) 혈청 검사 또는 양성인 경우 음성 HCV RNA
- 항레트로바이러스 요법을 시작하기 전에 기록된 바이러스 부하 설정점을 갖습니다.
제외 기준:
- 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 현재 또는 이전 AIDS 진단
- 성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 암 또는 악성 종양의 병력
- 활동성 또는 불안정한 심장 질환 또는 혈역학적 불안정성을 나타내는 신체 검사의 병력 또는 특징(심장 질환 병력이 있는 피험자는 의사의 승인을 받아 참여할 수 있음)
- 출혈 체질을 나타내는 신체 검사의 병력 또는 모든 특징
- 스크리닝 전 6개월 이내에 HIV 실험 백신으로 이전에 치료를 받았거나 통합 벡터를 사용한 이전 유전자 요법(HIV 백신 연구에서 위약으로 치료받은 피험자는 위약을 받았다는 문서가 제공되는 경우 제외되지 않습니다)
- 등록 전 30일 이내에 만성 전신 코르티코스테로이드, 수산화요소 또는 면역조절제의 사용(최근 또는 현재 흡입 스테로이드 사용이 배제되지 않음)
- 모유 수유, 임신 또는 허용되는 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우
- 아스피린, 디피리다몰, 와파린 또는 백혈구 성분채집 전 2주 동안 혈소판 기능 또는 혈액 응고의 다른 측면에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 약물의 예상 사용
- 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존
- 연구 스크리닝 방문 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병
- 연구 스크리닝 방문 전 30일 이내에 백신 접종을 받은 자
- 연구 제품 성분(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 과민성에 대한 알레르기가 있습니다.
- 현재 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)를 복용하고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
코호트 1 피험자는 변형된 T 세포를 받은 후 약 24시간 후에 치료 중단을 시작합니다.
다른 모든 연구 절차는 코호트 2와 동일합니다.
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CD4 키메라 항원 수용체를 발현하도록 유전적으로 변형된 자가 T 세포의 단일 주입의 안전성 및 내약성에 대한 이중 코호트, 공개 라벨, 무작위 연구
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실험적: 코호트 2
코호트 2 피험자는 변형된 T 세포를 받은 후 약 8주 후에 치료 중단을 시작합니다.
다른 모든 연구 절차는 코호트 1과 동일합니다.
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CD4 키메라 항원 수용체를 발현하도록 유전적으로 변형된 자가 T 세포의 단일 주입의 안전성 및 내약성에 대한 이중 코호트, 공개 라벨, 무작위 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 피험자의 수.
기간: 피험자가 주입을 받은 후 및 주입 0일로부터 최대 5년.
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피험자가 주입을 받은 후 및 주입 0일로부터 최대 5년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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농축된 수정된 CD4 CAR+ CCR5 ZFN 세포와 그 하위 집합의 백분율을 비교합니다.
기간: 주입 후 2주, 분석 치료 중단(ATI) 전, 주입 후 6-9개월.
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주입 후 2주, 분석 치료 중단(ATI) 전, 주입 후 6-9개월.
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CD4 수의 변화를 비교하십시오.
기간: 기준선, 주입 후 2주, ATI 전, ATI 8주, 12주, 16주.
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기준선, 주입 후 2주, ATI 전, ATI 8주, 12주, 16주.
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바이러스 설정점 log 10 HIV RNA 수준을 비교합니다.
기간: 기준선 및 주입 후 6-9개월
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기준선 및 주입 후 6-9개월
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유동 세포 계측법에 의해 평가된 HIV 항원/펩티드에 대한 반응으로 사이토카인을 생성하는 세포의 백분율
기간: 기준선 및 주입 후 6-9개월
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기준선 및 주입 후 6-9개월
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복제 능력이 있는 HIV의 통합 사본을 정량화하여 평가한 잠재 HIV 저장소의 크기
기간: 기준선, 치료 전 중단, ART 재개 전, 주입 후 6-9개월, 1차 추적 종료(8-12개월)
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기준선, 치료 전 중단, ART 재개 전, 주입 후 6-9개월, 1차 추적 종료(8-12개월)
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획기적인 HIV 감염에서 HIV 외피 유전자 및 보조 수용체 사용의 순서
기간: 1년을 기준으로 합니다.
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1년을 기준으로 합니다.
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RNA 정량화에 의해 결정된 유사한 유전자 발현 패턴을 가진 HIV 복제를 제어하는 참가자 수
기간: 1년을 기준으로 합니다.
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1년을 기준으로 합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 31일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 2일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 25일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 831464
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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