Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD4 CAR+ ZFN-modificerede T-celler i HIV-terapi

25. august 2026 opdateret af: University of Pennsylvania

En pilotundersøgelse af T-celler genetisk modificeret af zinkfingernukleaser SB-728mR og CD4 kimærisk antigenreceptor i HIV-inficerede forsøgspersoner

Denne forskningsundersøgelse udføres for at undersøge en ny måde at muligvis behandle hiv på. Som en del af denne undersøgelse vil læger tage nogle af dine egne hvide blodlegemer, kaldet T-celler, og modificere dem, så de kan identificere og målrette dine HIV-celler. Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden af ​​disse modificerede T-celler og afgøre, om de har nogen effekt på HIV-infektion.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Trin 1:

Forsøgspersonen screenes, gennemgår leukafereser og valgfri rektalbiopsi og sikkerhedsevalueringer før dosering. University of Pennsylvania fremstiller undersøgelsesproduktet.

Trin 2:

Forsøgspersoner modtager en enkelt infusion af 0,5-1x10(10) CD4 CAR+CCR5 ZFN modificerede T-celler. Kohorte 2 deltagere gennemgår en mini-leukaferese og valgfri rektal biopsi i slutningen af ​​trin 2.

Varigheden af ​​trin 2 vil være:

  • Kohorte 1: 1 dag
  • Kohorte 2: 8 uger

Trin 3:

Alle forsøgspersoner vil deltage i en 16 ugers analytisk behandlingsafbrydelse (ATI). ATI vil være mindre end 16 uger, hvis patientens virale belastning opretholdes >100.000 eller CD4-tal <350 eller mindre end 50 % af baseline. Ved slutningen af ​​trin 3 vil alle deltagere gennemgå minileukaferese og valgfri rektalbiopsi.

Trin 4:

Deltagere, som har HIV-virusmængder ≤1000 kopier/ml, vil fortsætte i en forlængelse af den analytiske behandlingsafbrydelse, indtil virusbelastningen opretholdes >100.000 eller CD4-tal <350 eller mindre end 50 % af baseline.

Trin 5:

Genoptagelse af antiretroviral behandling med månedlige besøg, indtil HIV RNA er under kvantificeringsgrænsen. Alle deltagere gennemgår en mini-leukaferese og valgfri rektalbiopsi i slutningen af ​​trin 5.

Trin 6 (sekundær opfølgning):

Alle forsøgspersoner vil blive fulgt af sikkerhedsmæssige årsager i op til 5 år efter infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Klinisk stabil på første eller anden HAART-kur
  • Screening af CD4+ T-celletal på ≥450 celler/mm3 inden for 30 dage efter tilmelding; og et dokumenteret CD4-nadir på ikke lavere end 200 celler/mm3
  • Screening af HIV-1 RNA, der er ≤50 kopier/ml inden for 30 dage før tilmelding
  • HIV-1 RNA ≤50 kopier/ml i mindst 24 uger før tilmelding
  • Tilstrækkelig venøs adgang og ingen andre kontraindikationer for leukaferese
  • Laboratorieværdier inden for visse parametre, opnået inden for 30 dage før tilmelding
  • Er villig til at efterkomme undersøgelsespligtige evalueringer
  • Mand eller kvinde, 18 år eller ældre
  • Evne og vilje til at give informeret samtykke
  • Karnofsky Performance Score på 70 eller højere
  • Negativt HBsAg (hepatitis B) inden for 6 måneder før indskrivning
  • Negativ HCV (hepatitis C) serologi, eller hvis positiv, negativ HCV RNA inden for 6 måneder før tilmelding
  • Få et registreret viral load-setpunkt før start af antiretroviral behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Nuværende eller tidligere AIDS-diagnose
  • Anamnese med kræft eller malignitet, med undtagelse af vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
  • Anamnese eller træk ved fysisk undersøgelse, der indikerer aktiv eller ustabil hjertesygdom eller hæmodynamisk ustabilitet (personer med en historie med hjertesygdom kan deltage med en læges godkendelse)
  • Anamnese eller træk ved fysisk undersøgelse, der tyder på blødende diatese
  • Er tidligere blevet behandlet med en hiv-eksperimentel vaccine inden for 6 måneder før screening, eller en hvilken som helst tidligere genterapi med en integrerende vektor (individer behandlet med placebo i en hiv-vaccineundersøgelse vil ikke blive udelukket, hvis der fremlægges dokumentation for, at de har modtaget placebo)
  • Brug af kroniske systemiske kortikosteroider, hydroxyurinstof eller immunmodulerende midler inden for 30 dage før indskrivning (nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende)
  • Ammende, gravid eller uvillig til at bruge acceptable præventionsmetoder
  • Forventet brug af aspirin, dipyridamol, warfarin eller enhver anden medicin, der sandsynligvis vil påvirke blodpladefunktionen eller andre aspekter af blodkoagulation i løbet af de 2 uger før leukaferese
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før undersøgelsens screeningsbesøg
  • Modtagelse af vaccination inden for 30 dage før studiescreeningsbesøg
  • Har en allergi over for overfølsomhed over for undersøgelse af produktkomponenter (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
  • Tager i øjeblikket en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Kohorte 1 forsøgspersoner vil begynde behandlingsafbrydelse cirka 24 timer efter, at de har modtaget de modificerede T-celler. Alle andre undersøgelsesprocedurer er de samme som kohorte 2.
Biologisk: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-celler
En dobbelt kohorte, åben-label, randomiseret undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt infusion af autologe T-celler, der er genetisk modificeret til at udtrykke en CD4 kimær antigenreceptor, mens den også har zinkfinger-nuklease-medieret forstyrrelse af CCR5-genet
Eksperimentel: Kohorte 2
Kohorte 2 forsøgspersoner vil begynde at afbryde behandlingen cirka 8 uger efter, at de har modtaget de modificerede T-celler. Alle andre undersøgelsesprocedurer er de samme som kohorte 1.
Biologisk: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-celler
En dobbelt kohorte, åben-label, randomiseret undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt infusion af autologe T-celler, der er genetisk modificeret til at udtrykke en CD4 kimær antigenreceptor, mens den også har zinkfinger-nuklease-medieret forstyrrelse af CCR5-genet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med behandlingsrelaterede bivirkninger.
Tidsramme: Efter forsøgspersoner har modtaget infusion og op til 5 år fra dag 0 infusion.
Efter forsøgspersoner har modtaget infusion og op til 5 år fra dag 0 infusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlign procentdelen af ​​berigede modificerede CD4 CAR+ CCR5 ZFN-celler og deres undergrupper.
Tidsramme: 2 uger efter infusion, før afbrydelse af analytisk behandling (ATI), 6-9 måneder efter infusion.
2 uger efter infusion, før afbrydelse af analytisk behandling (ATI), 6-9 måneder efter infusion.
Sammenlign ændringen i CD4-tal.
Tidsramme: Baseline, uge ​​2 efter infusion, før ATI, uge ​​8, 12, 16 af ATI.
Baseline, uge ​​2 efter infusion, før ATI, uge ​​8, 12, 16 af ATI.
Sammenlign viralt setpunkt log 10 HIV RNA niveau.
Tidsramme: Baseline og 6-9 måneder efter infusion
Baseline og 6-9 måneder efter infusion
Procentdel af celler, der producerer cytokiner som respons på HIV-antigen/peptid som vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: Baseline og 6-9 måneder efter infusion
Baseline og 6-9 måneder efter infusion
Størrelse af latent HIV-reservoir vurderet ved kvantificering af integrerede kopier af replikationskompetent HIV
Tidsramme: Baseline, før-behandlingsafbrydelse, før genstart af ART, 6-9 måneder efter infusion og afslutning af primær opfølgning (8-12 måneder)
Baseline, før-behandlingsafbrydelse, før genstart af ART, 6-9 måneder efter infusion og afslutning af primær opfølgning (8-12 måneder)
Sekvens af HIV-kappegener og coreceptorbrug i banebrydende HIV-infektioner
Tidsramme: Baseline gennem 1 år.
Baseline gennem 1 år.
Antal deltagere, der kontrollerer HIV-replikation, der har lignende genekspressionsmønstre som bestemt ved RNA-kvantificering
Tidsramme: Baseline gennem 1 år.
Baseline gennem 1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2018

Først opslået (Faktiske)

6. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 831464

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner