Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD4 CAR+ ZFN-modifiserte T-celler i HIV-terapi

25. august 2026 oppdatert av: University of Pennsylvania

En pilotstudie av T-celler genetisk modifisert av sinkfingernukleaser SB-728mR og CD4 kimær antigenreseptor hos HIV-infiserte personer

Denne forskningsstudien blir utført for å studere en ny måte å muligens behandle HIV. Som en del av denne studien vil leger ta noen av dine egne hvite blodceller, kalt T-celler, og modifisere dem slik at de kan identifisere og målrette mot HIV-cellene dine. Formålet med studien er å evaluere sikkerheten til disse modifiserte T-cellene og avgjøre om de har noen effekt på HIV-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trinn 1:

Personen blir screenet, gjennomgår leukafereser, og valgfri rektalbiopsi, og sikkerhetsevalueringer før dosering. University of Pennsylvania produserer studieproduktet.

Steg 2:

Forsøkspersonene får en enkelt infusjon av 0,5-1x10(10) CD4 CAR+CCR5 ZFN-modifiserte T-celler. Kohort 2-deltakere gjennomgår en minileukaferese og valgfri rektalbiopsi på slutten av trinn 2.

Varigheten av trinn 2 vil være:

  • Kohort 1: 1 dag
  • Kohort 2: 8 uker

Trinn 3:

Alle forsøkspersoner vil delta i en 16 ukers analytisk behandlingsavbrudd (ATI). ATI vil være mindre enn 16 uker hvis pasientens virusmengde opprettholdes >100 000 eller CD4-tall <350 eller mindre enn 50 % av baseline. På slutten av trinn 3 vil alle deltakerne gjennomgå minileukaferese og valgfri rektalbiopsi.

Trinn 4:

Deltakere som har HIV-viral belastning ≤1000 kopier/ml vil fortsette i en forlengelse av den analytiske behandlingsavbruddet til virusbelastningen opprettholdes >100 000 eller CD4-tall <350 eller mindre enn 50 % av baseline.

Trinn 5:

Reinitiering av antiretroviral behandling med månedlige besøk inntil HIV RNA er under kvantifiseringsgrensen. Alle deltakere gjennomgår en minileukaferese og valgfri rektalbiopsi på slutten av trinn 5.

Trinn 6 (sekundær oppfølging):

Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhets skyld i opptil 5 år etter infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1 infeksjon
  • Klinisk stabil på første eller andre HAART-kur
  • Screening av CD4+ T-celletall på ≥450 celler/mm3 innen 30 dager etter registrering; og et dokumentert CD4-nadir på ikke lavere enn 200 celler/mm3
  • Screening av HIV-1 RNA som er ≤50 kopier/ml innen 30 dager før påmelding
  • HIV-1 RNA ≤50 kopier/ml i minst 24 uker før påmelding
  • Tilstrekkelig venøs tilgang og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese
  • Laboratorieverdier innenfor visse parametere, oppnådd innen 30 dager før påmelding
  • Villig til å følge studiepålagte evalueringer
  • Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke
  • Karnofsky Performance Score på 70 eller høyere
  • Negativ HBsAg (hepatitt B) innen 6 måneder før registrering
  • Negativ HCV (hepatitt C) serologi, eller hvis positiv, negativ HCV RNA innen 6 måneder før registrering
  • Ha et registrert settpunkt for viral belastning før du starter antiretroviral behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
  • Nåværende eller tidligere AIDS-diagnose
  • Anamnese med kreft eller malignitet, med unntak av vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Anamnese eller trekk ved fysisk undersøkelse som indikerer aktiv eller ustabil hjertesykdom eller hemodynamisk ustabilitet (personer med en historie med hjertesykdom kan delta med en leges godkjenning)
  • Anamnese eller trekk ved fysisk undersøkelse som indikerer blødende diatese
  • Har tidligere blitt behandlet med en HIV-eksperimentell vaksine innen 6 måneder før screening, eller en hvilken som helst tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor (pasienter behandlet med placebo i en HIV-vaksinestudie vil ikke bli ekskludert dersom dokumentasjon på at de har mottatt placebo er fremlagt)
  • Bruk av kroniske systemiske kortikosteroider, hydroksyurea eller immunmodulerende midler innen 30 dager før påmelding (nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende)
  • Ammer, gravid eller uvillig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder
  • Forventet bruk av aspirin, dipyridamol, warfarin eller andre medikamenter som sannsynligvis vil påvirke blodplatefunksjonen eller andre aspekter av blodkoagulasjon i løpet av 2 uker før leukaferese
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
  • Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før studiebesøket
  • Mottak av vaksinasjon innen 30 dager før studiescreeningbesøk
  • Har en allergi mot overfølsomhet for å studere produktkomponenter (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
  • Tar for tiden en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Kohort 1-personer vil begynne behandlingsavbrudd omtrent 24 timer etter at de har mottatt de modifiserte T-cellene. Alle andre studieprosedyrer er de samme som for kohort 2.
Biologisk: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-celler
En dobbel kohort, åpen, randomisert studie av sikkerheten og toleransen til en enkelt infusjon av autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en CD4 kimær antigenreseptor samtidig som den har sinkfinger-nuklease-mediert forstyrrelse av CCR5-genet
Eksperimentell: Kohort 2
Kohort 2 forsøkspersoner vil begynne behandlingsavbrudd omtrent 8 uker etter at de har mottatt de modifiserte T-cellene. Alle andre studieprosedyrer er de samme som for kohort 1.
Biologisk: CD4 CAR+CCR5 ZFN T-celler
En dobbel kohort, åpen, randomisert studie av sikkerheten og toleransen til en enkelt infusjon av autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en CD4 kimær antigenreseptor samtidig som den har sinkfinger-nuklease-mediert forstyrrelse av CCR5-genet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med behandlingsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: Etter at forsøkspersoner har fått infusjon og opptil 5 år fra dag 0 infusjon.
Etter at forsøkspersoner har fått infusjon og opptil 5 år fra dag 0 infusjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sammenlign prosentandelen av berikede modifiserte CD4 CAR+ CCR5 ZFN-celler og deres undersett.
Tidsramme: 2 uker etter infusjon, før før analytisk behandlingsavbrudd (ATI), 6-9 måneder etter infusjon.
2 uker etter infusjon, før før analytisk behandlingsavbrudd (ATI), 6-9 måneder etter infusjon.
Sammenlign endringen i CD4-tall.
Tidsramme: Baseline, uke 2 etter infusjon, før ATI, uke 8, 12, 16 av ATI.
Baseline, uke 2 etter infusjon, før ATI, uke 8, 12, 16 av ATI.
Sammenlign viralt settpunkt log 10 HIV RNA nivå.
Tidsramme: Baseline og 6-9 måneder etter infusjon
Baseline og 6-9 måneder etter infusjon
Prosentandel av celler som produserer cytokiner som respons på HIV-antigen/peptid, vurdert ved flowcytometri
Tidsramme: Baseline og 6-9 måneder etter infusjon
Baseline og 6-9 måneder etter infusjon
Størrelse på latent HIV-reservoar som vurdert ved kvantifisering av integrerte kopier av replikasjonskompetent HIV
Tidsramme: Baseline, avbrudd før behandling, før ART-reinitiering, 6-9 måneder etter infusjon og slutten av primær oppfølging (8-12 måneder)
Baseline, avbrudd før behandling, før ART-reinitiering, 6-9 måneder etter infusjon og slutten av primær oppfølging (8-12 måneder)
Sekvens av HIV-konvoluttgener og koreseptorbruk i banebrytende HIV-infeksjoner
Tidsramme: Baseline gjennom 1 år.
Baseline gjennom 1 år.
Antall deltakere som kontrollerer HIV-replikasjon som har lignende genuttrykksmønstre som bestemt ved RNA-kvantifisering
Tidsramme: Baseline gjennom 1 år.
Baseline gjennom 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 831464

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere