Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Células T CD4 CAR+ ZFN modificadas na terapia do HIV

6 de setembro de 2023 atualizado por: University of Pennsylvania

Um estudo piloto de células T geneticamente modificadas por nucleases de dedo de zinco SB-728mR e receptor de antígeno quimérico CD4 em indivíduos infectados pelo HIV

Este estudo de pesquisa está sendo realizado para estudar uma nova maneira de possivelmente tratar o HIV. Como parte deste estudo, os médicos pegarão alguns de seus próprios glóbulos brancos, chamados de células T, e os modificarão para que possam identificar e direcionar suas células HIV. O objetivo do estudo é avaliar a segurança dessas células T modificadas e determinar se elas têm algum efeito na infecção pelo HIV.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Descrição detalhada

Passo 1:

O sujeito é rastreado, submetido a leucaféreses e biópsia retal opcional e avaliações de segurança antes da dosagem. A Universidade da Pensilvânia fabrica o produto do estudo.

Passo 2:

Os indivíduos recebem uma única infusão de 0,5-1x10(10) células T modificadas CD4 CAR+CCR5 ZFN. Os participantes da coorte 2 passam por uma minileucaférese e biópsia retal opcional no final da etapa 2.

A duração da Etapa 2 será:

  • Coorte 1: 1 dia
  • Coorte 2: 8 semanas

Etapa 3:

Todos os indivíduos participarão de uma interrupção de tratamento analítico (ATI) de 16 semanas. O ATI será inferior a 16 semanas se a carga viral do paciente for mantida >100.000 ou contagem de CD4 <350 ou inferior a 50% da linha de base. No final da etapa 3 todos os participantes serão submetidos a mini-leucaférese e biópsia retal opcional.

Passo 4:

Os participantes com cargas virais de HIV ≤ 1.000 cópias/ml continuarão em uma extensão da interrupção do tratamento analítico até que a carga viral seja mantida > 100.000 ou contagem de CD4 < 350 ou menos de 50% da linha de base.

Passo 5:

Reinício da terapia antirretroviral com visitas mensais até que o RNA do HIV esteja abaixo do limite de quantificação. Todos os participantes passam por uma minileucaférese e biópsia retal opcional ao final da etapa 5.

Etapa 6 (acompanhamento secundário):

Todos os indivíduos serão acompanhados quanto à segurança por até 5 anos após a infusão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • infecção por HIV-1
  • Clinicamente estável no primeiro ou segundo esquema HAART
  • Triagem contagem de células T CD4+ de ≥450 células/mm3 dentro de 30 dias após a inscrição; e um nadir CD4 documentado não inferior a 200 células/mm3
  • Triagem de RNA do HIV-1 ≤50 cópias/mL dentro de 30 dias antes da inscrição
  • HIV-1 RNA ≤50 cópias/mL por pelo menos 24 semanas antes da inscrição
  • Acesso venoso adequado e sem outras contraindicações para leucaférese
  • Valores laboratoriais dentro de certos parâmetros, obtidos até 30 dias antes da inscrição
  • Disposto a cumprir as avaliações exigidas pelo estudo
  • Homem ou mulher, 18 anos ou mais
  • Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior
  • HBsAg negativo (hepatite B) dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Sorologia negativa para HCV (hepatite C) ou, se positiva, HCV RNA negativa dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Tenha um ponto de ajuste de carga viral registrado antes de iniciar a terapia antirretroviral

Critério de exclusão:

  • Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C
  • Diagnóstico de AIDS atual ou anterior
  • História de câncer ou malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso
  • Histórico ou qualquer característica no exame físico indicativo de doença cardíaca ativa ou instável ou instabilidade hemodinâmica (indivíduos com histórico de doença cardíaca podem participar com a aprovação de um médico)
  • História ou qualquer característica do exame físico indicativo de diátese hemorrágica
  • Foram previamente tratados com qualquer vacina experimental contra o HIV dentro de 6 meses antes da triagem, ou qualquer terapia genética anterior usando um vetor de integração (indivíduos tratados com placebo em um estudo de vacina contra o HIV não serão excluídos se a documentação de que receberam placebo for fornecida)
  • Uso de corticosteroides sistêmicos crônicos, hidroxiureia ou agentes imunomoduladores dentro de 30 dias antes da inscrição (o uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente)
  • Amamentando, grávida ou não querendo usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade
  • Uso antecipado de aspirina, dipiridamol, varfarina ou qualquer outro medicamento que possa afetar a função plaquetária ou outros aspectos da coagulação sanguínea durante o período de 2 semanas antes da leucaférese
  • Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
  • Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias antes da visita de triagem do estudo
  • Recebimento da vacinação dentro de 30 dias antes da visita de triagem do estudo
  • Tem alergia a hipersensibilidade aos componentes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)
  • Atualmente tomando um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Os indivíduos da Coorte 1 iniciarão a interrupção do tratamento aproximadamente 24 horas após receberem as células T modificadas. Todos os outros procedimentos do estudo são iguais aos da Coorte 2.
Um estudo randomizado de coorte dupla, aberto, da segurança e tolerabilidade de uma única infusão de células T autólogas geneticamente modificadas para expressar um receptor de antígeno CD4 quimérico, ao mesmo tempo em que apresenta interrupção do gene CCR5 mediada por nuclease de dedo de zinco
Experimental: Coorte 2
Os indivíduos da Coorte 2 iniciarão a interrupção do tratamento aproximadamente 8 semanas após receberem as células T modificadas. Todos os outros procedimentos do estudo são iguais aos da Coorte 1.
Um estudo randomizado de coorte dupla, aberto, da segurança e tolerabilidade de uma única infusão de células T autólogas geneticamente modificadas para expressar um receptor de antígeno CD4 quimérico, ao mesmo tempo em que apresenta interrupção do gene CCR5 mediada por nuclease de dedo de zinco

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de indivíduos com eventos adversos relacionados ao tratamento.
Prazo: Após os indivíduos terem recebido a infusão e até 5 anos a partir da infusão do Dia 0.
Após os indivíduos terem recebido a infusão e até 5 anos a partir da infusão do Dia 0.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Compare a porcentagem de células CD4 CAR+ CCR5 ZFN modificadas enriquecidas e seus subconjuntos.
Prazo: 2 semanas após a infusão, antes da interrupção analítica do tratamento (ATI), 6-9 meses após a infusão.
2 semanas após a infusão, antes da interrupção analítica do tratamento (ATI), 6-9 meses após a infusão.
Compare a mudança na contagem de CD4.
Prazo: Linha de base, semana 2 após a infusão, antes da ATI, semanas 8, 12, 16 da ATI.
Linha de base, semana 2 após a infusão, antes da ATI, semanas 8, 12, 16 da ATI.
Compare o ponto de ajuste viral log 10 nível de RNA do HIV.
Prazo: Linha de base e 6-9 meses após a infusão
Linha de base e 6-9 meses após a infusão
Porcentagem de células que produzem citocinas em resposta ao antígeno/peptídeo do HIV conforme avaliado por citometria de fluxo
Prazo: Linha de base e 6-9 meses após a infusão
Linha de base e 6-9 meses após a infusão
Tamanho do reservatório de HIV latente conforme avaliado pela quantificação de cópias integradas de HIV competente para replicação
Prazo: Linha de base, interrupção pré-tratamento, antes do reinício da TARV, 6-9 meses após a infusão e final do acompanhamento primário (8-12 meses)
Linha de base, interrupção pré-tratamento, antes do reinício da TARV, 6-9 meses após a infusão e final do acompanhamento primário (8-12 meses)
Sequência de genes do envelope do HIV e uso de co-receptores em infecções por HIV
Prazo: Linha de base até 1 ano.
Linha de base até 1 ano.
Número de participantes que controlam a replicação do HIV que têm padrões de expressão gênica semelhantes, conforme determinado pela quantificação do RNA
Prazo: Linha de base até 1 ano.
Linha de base até 1 ano.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de julho de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

6 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 831464

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em HIV

Ensaios clínicos em Células T CD4 CAR+CCR5 ZFN

3
Se inscrever