- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03617198
Células T CD4 CAR+ ZFN modificadas na terapia do HIV
Um estudo piloto de células T geneticamente modificadas por nucleases de dedo de zinco SB-728mR e receptor de antígeno quimérico CD4 em indivíduos infectados pelo HIV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Passo 1:
O sujeito é rastreado, submetido a leucaféreses e biópsia retal opcional e avaliações de segurança antes da dosagem. A Universidade da Pensilvânia fabrica o produto do estudo.
Passo 2:
Os indivíduos recebem uma única infusão de 0,5-1x10(10) células T modificadas CD4 CAR+CCR5 ZFN. Os participantes da coorte 2 passam por uma minileucaférese e biópsia retal opcional no final da etapa 2.
A duração da Etapa 2 será:
- Coorte 1: 1 dia
- Coorte 2: 8 semanas
Etapa 3:
Todos os indivíduos participarão de uma interrupção de tratamento analítico (ATI) de 16 semanas. O ATI será inferior a 16 semanas se a carga viral do paciente for mantida >100.000 ou contagem de CD4 <350 ou inferior a 50% da linha de base. No final da etapa 3 todos os participantes serão submetidos a mini-leucaférese e biópsia retal opcional.
Passo 4:
Os participantes com cargas virais de HIV ≤ 1.000 cópias/ml continuarão em uma extensão da interrupção do tratamento analítico até que a carga viral seja mantida > 100.000 ou contagem de CD4 < 350 ou menos de 50% da linha de base.
Passo 5:
Reinício da terapia antirretroviral com visitas mensais até que o RNA do HIV esteja abaixo do limite de quantificação. Todos os participantes passam por uma minileucaférese e biópsia retal opcional ao final da etapa 5.
Etapa 6 (acompanhamento secundário):
Todos os indivíduos serão acompanhados quanto à segurança por até 5 anos após a infusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- infecção por HIV-1
- Clinicamente estável no primeiro ou segundo esquema HAART
- Triagem contagem de células T CD4+ de ≥450 células/mm3 dentro de 30 dias após a inscrição; e um nadir CD4 documentado não inferior a 200 células/mm3
- Triagem de RNA do HIV-1 ≤50 cópias/mL dentro de 30 dias antes da inscrição
- HIV-1 RNA ≤50 cópias/mL por pelo menos 24 semanas antes da inscrição
- Acesso venoso adequado e sem outras contraindicações para leucaférese
- Valores laboratoriais dentro de certos parâmetros, obtidos até 30 dias antes da inscrição
- Disposto a cumprir as avaliações exigidas pelo estudo
- Homem ou mulher, 18 anos ou mais
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
- Pontuação de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior
- HBsAg negativo (hepatite B) dentro de 6 meses antes da inscrição
- Sorologia negativa para HCV (hepatite C) ou, se positiva, HCV RNA negativa dentro de 6 meses antes da inscrição
- Tenha um ponto de ajuste de carga viral registrado antes de iniciar a terapia antirretroviral
Critério de exclusão:
- Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C
- Diagnóstico de AIDS atual ou anterior
- História de câncer ou malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso
- Histórico ou qualquer característica no exame físico indicativo de doença cardíaca ativa ou instável ou instabilidade hemodinâmica (indivíduos com histórico de doença cardíaca podem participar com a aprovação de um médico)
- História ou qualquer característica do exame físico indicativo de diátese hemorrágica
- Foram previamente tratados com qualquer vacina experimental contra o HIV dentro de 6 meses antes da triagem, ou qualquer terapia genética anterior usando um vetor de integração (indivíduos tratados com placebo em um estudo de vacina contra o HIV não serão excluídos se a documentação de que receberam placebo for fornecida)
- Uso de corticosteroides sistêmicos crônicos, hidroxiureia ou agentes imunomoduladores dentro de 30 dias antes da inscrição (o uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente)
- Amamentando, grávida ou não querendo usar métodos aceitáveis de controle de natalidade
- Uso antecipado de aspirina, dipiridamol, varfarina ou qualquer outro medicamento que possa afetar a função plaquetária ou outros aspectos da coagulação sanguínea durante o período de 2 semanas antes da leucaférese
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
- Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias antes da visita de triagem do estudo
- Recebimento da vacinação dentro de 30 dias antes da visita de triagem do estudo
- Tem alergia a hipersensibilidade aos componentes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)
- Atualmente tomando um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Coorte 1
Os indivíduos da Coorte 1 iniciarão a interrupção do tratamento aproximadamente 24 horas após receberem as células T modificadas.
Todos os outros procedimentos do estudo são iguais aos da Coorte 2.
|
Um estudo randomizado de coorte dupla, aberto, da segurança e tolerabilidade de uma única infusão de células T autólogas geneticamente modificadas para expressar um receptor de antígeno CD4 quimérico, ao mesmo tempo em que apresenta interrupção do gene CCR5 mediada por nuclease de dedo de zinco
|
Experimental: Coorte 2
Os indivíduos da Coorte 2 iniciarão a interrupção do tratamento aproximadamente 8 semanas após receberem as células T modificadas.
Todos os outros procedimentos do estudo são iguais aos da Coorte 1.
|
Um estudo randomizado de coorte dupla, aberto, da segurança e tolerabilidade de uma única infusão de células T autólogas geneticamente modificadas para expressar um receptor de antígeno CD4 quimérico, ao mesmo tempo em que apresenta interrupção do gene CCR5 mediada por nuclease de dedo de zinco
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Número de indivíduos com eventos adversos relacionados ao tratamento.
Prazo: Após os indivíduos terem recebido a infusão e até 5 anos a partir da infusão do Dia 0.
|
Após os indivíduos terem recebido a infusão e até 5 anos a partir da infusão do Dia 0.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Compare a porcentagem de células CD4 CAR+ CCR5 ZFN modificadas enriquecidas e seus subconjuntos.
Prazo: 2 semanas após a infusão, antes da interrupção analítica do tratamento (ATI), 6-9 meses após a infusão.
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2 semanas após a infusão, antes da interrupção analítica do tratamento (ATI), 6-9 meses após a infusão.
|
Compare a mudança na contagem de CD4.
Prazo: Linha de base, semana 2 após a infusão, antes da ATI, semanas 8, 12, 16 da ATI.
|
Linha de base, semana 2 após a infusão, antes da ATI, semanas 8, 12, 16 da ATI.
|
Compare o ponto de ajuste viral log 10 nível de RNA do HIV.
Prazo: Linha de base e 6-9 meses após a infusão
|
Linha de base e 6-9 meses após a infusão
|
Porcentagem de células que produzem citocinas em resposta ao antígeno/peptídeo do HIV conforme avaliado por citometria de fluxo
Prazo: Linha de base e 6-9 meses após a infusão
|
Linha de base e 6-9 meses após a infusão
|
Tamanho do reservatório de HIV latente conforme avaliado pela quantificação de cópias integradas de HIV competente para replicação
Prazo: Linha de base, interrupção pré-tratamento, antes do reinício da TARV, 6-9 meses após a infusão e final do acompanhamento primário (8-12 meses)
|
Linha de base, interrupção pré-tratamento, antes do reinício da TARV, 6-9 meses após a infusão e final do acompanhamento primário (8-12 meses)
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Sequência de genes do envelope do HIV e uso de co-receptores em infecções por HIV
Prazo: Linha de base até 1 ano.
|
Linha de base até 1 ano.
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Número de participantes que controlam a replicação do HIV que têm padrões de expressão gênica semelhantes, conforme determinado pela quantificação do RNA
Prazo: Linha de base até 1 ano.
|
Linha de base até 1 ano.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 831464
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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