非切除におけるデュルバルマブ+トレメリムマブ+RTおよびデュルバルマブ+RTの実現可能性と有効性。局所的に高度な HPVnegativ HNSCC (DURTRE-RAD)

包含基準:

• 病理組織学的に局所進行性HNSCCが確認された患者は一次外科治療の対象ではない
• 遠隔転移なし（M0）
• 中央検査で利用可能な腫瘍組織 中央検査で判定された HPV/p16 陰性疾患 (陽性染色細胞が 70% 以下) の患者
• 適切な正常な臓器および骨髄機能
• RECISTで測定可能な腫瘍
• 患者は治療を完了することを期待しなければなりません。
• 入学時の年齢 > 18歳
• 女性患者は、生殖能力がないか、研究参加時に血清妊娠検査が陰性であり、プロトコールに記載されている適切な避妊測定を使用する意思がある必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う未避妊男性は、プロトコールセクション 6.5.4 に記載されているように、適切な避妊措置を積極的に使用する必要があります。

除外基準:

• 過去 3 か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• 頭頸部領域に対する以前または現在の抗がん治療（例： 根治的試みまたは腫瘍縮小手術、術前化学療法、EGFR阻害剤または放射線療法）。
• デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤、またはトレメリムマブを含む抗CTLA4薬による以前の治療歴

• 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症患者（例、橋本症候群後）
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
  • 食事のみでコントロールされているセリアック病患者 原発性免疫不全症の病歴
• 同種臓器移植の歴史

• 別の原発性悪性腫瘍の病歴

  • 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、IPの初回投与の5年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
  • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
• デュルバルマブおよび/またはトレメリムマブまたはその他の賦形剤に対する過敏症の病歴
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう
• 結核（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（ HIV 1/2 抗体陽性）。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する患者が適格である。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
• 研究者の意見において、研究治療の評価または患者の安全性もしくは研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態
• 妊娠中または授乳中の女性患者、あるいはスクリーニングからデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最後の投与後 180 日後、または最後の投与後 90 日後まで、プロトコールに記載されている効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性の患者デュルバルマブ単独療法のいずれか長い期間の用量
• 遠隔転移
• 公的命令により施設に入院している患者
• フレデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• -研究エントリーステップ2前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている