Durvalumab+Tremelimumab+RT 和 Durvalumab+RT 在非切除手术中的可行性和有效性。局部晚期HPV阴性HNSCC (DURTRE-RAD)

纳入标准：

• 经组织病理学证实的局部晚期 HNSCC 患者不适合初次手术治疗
• 无远处转移（M0）
• 可用于中心检测的肿瘤组织 经中心检测确定患有 HPV/p16 阴性疾病（≤70% 阳性染色细胞）的患者
• 足够的正常器官和骨髓功能
• 根据 RECIST 可测量肿瘤
• 必须期望患者完成治疗。
• 入学时年龄 > 18 岁
• 女性患者必须具有非生育潜力，或者在进入研究时血清妊娠测试必须呈阴性，并且愿意按照方案中的描述采取适当的避孕措施
• 与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须愿意使用方案第 6.5.4 节中所述的适当避孕措施

排除标准：

• 过去 3 个月内参与另一项研究产品的临床研究
• 先前或当前对头颈部区域进行抗癌治疗（例如， 尝试根治性手术或肿瘤缩小手术、新辅助化疗、EGFR 抑制剂或放疗）。
• 任何既往接受过 PD1 或 PD-L1 抑制剂（包括 durvalumab）或抗 CTLA4（包括 tremelimumab）的治疗

• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 以下是该标准的例外情况：

  • 白癜风或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征患者）在激素替代治疗后病情稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以被纳入，但必须在咨询研究医生后进行
  • 仅通过饮食控制的乳糜泻患者 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植的历史

• 有其他原发性恶性肿瘤的病史，除了

  • 接受根治性治疗且在首次 IP 给药前 ≥5 年无已知活动性疾病且复发潜在风险较低的恶性肿瘤
  • 经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣
  • 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
• 对 durvalumab 和/或 tremelimumab 或任何赋形剂过敏史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或可能导致精神疾病/社交状况的疾病限制对研究要求的遵守，大大增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果以及符合当地实践的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（ HIV 1/2 抗体呈阳性）。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格。
• 研究者认为会干扰研究治疗评估或患者安全或研究结果解释的任何情况
• 怀孕或哺乳的女性患者或有生育潜力的男性或女性患者，从筛选到最后一次接受 durvalumab + tremelimumab 联合治疗后 180 天或最后一次服用后 90 天，不愿意按照方案中所述采取有效节育措施的男性或女性患者durvalumab 单药治疗的剂量，以较长的时间段为准
• 远处转移
• 按官方命令收治的患者
• 使用 Fredericia 校正根据 3 份心电图 (ECG) 计算得出的心率 (QTc) ≥470 毫秒校正后的平均 QT 间期
• 在进入研究步骤 2 之前 30 天内或接受 durvalumab 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种