Viabilidad y eficacia de Durvalumab+Tremelimumab+RT y Durvalumab+RT en casos no resecados. HNSCC HPV negativo localmente avanzado (DURTRE-RAD)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con HNSCC localmente avanzado confirmado histopatológicamente no son candidatos para tratamiento quirúrgico primario
• Sin metástasis a distancia (M0)
• Tejido tumoral disponible para pruebas centrales. Paciente con enfermedad negativa para VPH/p16 (≤70 % de células teñidas positivamente), según lo determinado mediante pruebas centrales.
• Función normal adecuada de órganos y médula.
• Tumor medible según RECIST
• Se debe esperar que los pacientes completen el tratamiento.
• Edad > 18 años al momento de ingresar al estudio
• Las pacientes femeninas deben tener potencial no reproductivo o deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio y estar dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas como se describe en el protocolo.
• Los hombres no esterilizados que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas como se describe en la sección 6.5.4 del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses.
• Tratamiento anticancerígeno previo o actual en la zona de la cabeza y el cuello (p. ej. intento de cirugía radical o reductora de tumores, quimioterapia neoadyuvante, inhibidores de EGFR o radioterapia).
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab o un anti-CTLA4, incluido tremelimumab

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con excepción de diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitiligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlada únicamente con dieta Historia de inmunodeficiencia primaria
• Historia del alotrasplante de órganos

• Historia de otra neoplasia maligna primaria excepto

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Historia de hipersensibilidad a durvalumab y/o tremelimumab o cualquier excipiente
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• Infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana ( Anticuerpos VIH 1/2 positivos). Son elegibles los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos centrales de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg). Los pacientes positivos para el anticuerpo contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz como se describe en el protocolo desde la detección hasta 180 días después de la última dosis de la terapia combinada de durvalumab + tremelimumab o 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia, el período de tiempo más largo
• Metástasis distante
• Pacientes que están institucionalizados por orden oficial.
• Intervalo QT medio corregido para frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fredericia
• Recepción de vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al paso 2 del ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab o tremelimumab