Durchführbarkeit und Wirksamkeit von Durvalumab+Tremelimumab+RT und Durvalumab+RT bei Nichtresektion. Lokal fortgeschrittenes HPVnegativ HNSCC (DURTRE-RAD)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit lokal fortgeschrittenem, histopathologisch bestätigtem HNSCC sind für eine primäre chirurgische Behandlung nicht geeignet
• Keine Fernmetastasierung (M0)
• Tumorgewebe für zentrale Tests verfügbar. Patient mit HPV/p16-negativer Erkrankung (≤ 70 % positiv gefärbte Zellen), wie durch zentrale Tests festgestellt
• Ausreichende normale Organ- und Knochenmarksfunktion
• Messbarer Tumor nach RECIST
• Von den Patienten muss erwartet werden, dass sie die Behandlung abschließen.
• Alter > 18 Jahre bei Studieneintritt
• Weibliche Patientinnen müssen entweder über ein nicht fortpflanzungsfähiges Potenzial verfügen oder bei Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben
• Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wie im Protokollabschnitt 6.5.4 beschrieben

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 3 Monaten
• Vorherige oder aktuelle Krebsbehandlung im Kopf- und Halsbereich (z. B. radikale versuchte oder tumorreduktive Operation, neoadjuvante Chemotherapie, EGFR-Inhibitoren oder Strahlentherapie).
• Jede vorherige Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab, oder einem Anti-CTLA4, einschließlich Tremelimumab

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom), die durch Hormonersatz stabil bleiben
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können. Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Geschichte der allogenen Organtransplantation

• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Überempfindlichkeit gegen Durvalumab und/oder Tremelimumab oder einen der sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen könnten Sie schränken die Einhaltung der Studienanforderungen ein, erhöhen das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich oder beeinträchtigen die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg). Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper (HCV) sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-RNA ist.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie oder 90 Tage nach der letzten wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben Dosis einer Durvalumab-Monotherapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Fernmetastasen
• Patienten, die auf behördliche Anordnung stationär untergebracht werden
• Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Fredericia-Korrektur
• Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt Schritt 2 oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab oder Tremelimumab