Proveditelnost a účinnost Durvalumabu + Tremelimumabu + RT a Durvalumabu + RT u neresektů. Lokálně pokročilé HPVnegativ HNSCC (DURTRE-RAD)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s lokálně pokročilým histopatologicky potvrzeným HNSCC nejsou kandidáty na primární chirurgickou léčbu
• Žádné vzdálené metastázy (M0)
• Nádorová tkáň dostupná pro centrální testování Pacient s HPV/p16 negativním onemocněním (≤ 70 % pozitivně obarvených buněk), jak bylo stanoveno centrálním testováním
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně
• Měřitelný nádor podle RECIST
• U pacientů se musí očekávat, že léčbu dokončí.
• Věk > 18 let v době vstupu do studia
• Pacientky musí být buď s nereprodukčním potenciálem, nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie a musí být ochotny používat adekvátní antikoncepční měření, jak je popsáno v protokolu
• Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je popsáno v části protokolu 6.5.4.

Kritéria vyloučení:

• Účast na další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 měsíců
• Předchozí nebo současná protinádorová léčba oblasti hlavy a krku (např. radikální nebo tumor redukující chirurgie, neoadjuvantní chemoterapie, inhibitory EGFR nebo radioterapie).
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu nebo anti-CTLA4, včetně tremelimumabu

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní samotnou dietou Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů

• Anamnéza jiné primární malignity kromě

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Hypersenzitivita na durvalumab a/nebo tremelimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci, jak je popsáno v protokolu, od screeningu do 180 dnů po poslední dávce kombinované terapie durvalumab + tremelimumab nebo 90 dnů po poslední dávka monoterapie durvalumabem, podle toho, která doba je delší
• Vzdálená metastáza
• Pacienti, kteří jsou institucionalizováni na základě úředního příkazu
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočítaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fredericia's Correction
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie, krok 2 nebo do 30 dnů po podání durvalumabu nebo tremelimumabu