Gjennomførbarhet og effekt av Durvalumab+Tremelimumab+RT og Durvalumab+RT i ikke-resekt. Lokalt avansert HPVnegativ HNSCC (DURTRE-RAD)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med lokalt avansert histopatologisk bekreftet HNSCC er ikke kandidat for primær kirurgisk behandling
• Ingen fjernmetastaser (M0)
• Tumorvev tilgjengelig for sentral testing Pasient med HPV/p16 negativ sykdom (≤70 % positivt fargede celler) som bestemt ved sentral testing
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon
• Målbar svulst i henhold til RECIST
• Pasientene må forventes å fullføre behandlingen.
• Alder > 18 år ved studiestart
• Kvinnelige pasienter må enten være av ikke-reproduktivt potensial eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart og være villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmålinger som beskrevet i protokollen
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmålinger som beskrevet i protokollens avsnitt 6.5.4

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene
• Tidligere eller nåværende kreftbehandling av hode- og nakkeområdet (f.eks. radikalt forsøkt eller tumorreduktiv kirurgi, neo-adjuvant kjemoterapi, EGFR-hemmere eller strålebehandling).
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab eller en anti-CTLA4, inkludert tremelimumab

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab og/eller tremelimumab eller andre hjelpestoffer
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon som beskrevet i protokollen fra screening til 180 dager etter siste dose av durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose av durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er lengst
• Fjernmetastaser
• Pasienter som er institusjonalisert etter offisiell ordre
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fredericias korreksjon
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart trinn 2 eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab