Gennemførlighed og effektivitet af Durvalumab+Tremelimumab+RT og Durvalumab+RT i ikke-resect. Lokalt avanceret HPVnegativ HNSCC (DURTRE-RAD)

Inklusionskriterier:

• Patienter med lokalt fremskreden histopatologisk bekræftet HNSCC er ikke kandidat til primær kirurgisk behandling
• Ingen fjernmetastaser (M0)
• Tumorvæv tilgængeligt til central test Patient med HPV/p16 negativ sygdom (≤70 % positivt farvede celler) som bestemt ved central test
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion
• Målbar tumor ifølge RECIST
• Patienterne må forventes at gennemføre behandlingen.
• Alder > 18 år ved studieoptagelse
• Kvindelige patienter skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved undersøgelsens start og være villige til at anvende passende præventionsmålinger som beskrevet i protokollen
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at anvende passende præventionsmålinger som beskrevet i protokollens afsnit 6.5.4.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder
• Forudgående eller nuværende kræftbehandling af hoved- og halsområdet (f. radikalt forsøgt eller tumorreduktiv kirurgi, neo-adjuverende kemoterapi, EGFR-hæmmere eller strålebehandling).
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation

• Anamnese med en anden primær malignitet undtagen

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab og/eller tremelimumab eller ethvert hjælpestof
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention som beskrevet i protokollen fra screening til 180 dage efter den sidste dosis durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi, alt efter hvad der er den længste periode
• Fjernmetastaser
• Patienter, der er institutionaliseret efter officiel ordre
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fredericias Korrektion
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart trin 2 eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab