Viabilidade e eficácia de Durvalumab+Tremelimumab+RT e Durvalumab+RT sem ressecção. HNSCC HPV negativo localmente avançado (DURTRE-RAD)

Critério de inclusão:

• Pacientes com CEC de cabeça e pescoço localmente avançado e confirmado histopatologicamente não são candidatos ao tratamento cirúrgico primário
• Sem metástase à distância (M0)
• Tecido tumoral disponível para teste central Paciente com doença negativa para HPV/p16 (≤70% de células coradas positivamente), conforme determinado por teste central
• Função normal adequada dos órgãos e da medula
• Tumor mensurável de acordo com RECIST
• Deve-se esperar que os pacientes completem o tratamento.
• Idade > 18 anos no momento do ingresso no estudo
• Pacientes do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo ou devem ter um teste sérico de gravidez negativo no início do estudo e estar dispostas a usar medidas contraceptivas adequadas, conforme descrito no protocolo
• Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar medidas contraceptivas adequadas, conforme descrito na seção 6.5.4 do protocolo.

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses
• Tratamento anticancerígeno anterior ou atual na área da cabeça e pescoço (por ex. tentativa radical ou cirurgia redutora de tumor, quimioterapia neoadjuvante, inibidores de EGFR ou radioterapia).
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumab ou um anti-CTLA4, incluindo tremelimumab

• Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). São exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta História de imunodeficiência primária
• História de transplante de órgão alogênico

• História de outra malignidade primária, exceto

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe e/ou tremelimumabe ou qualquer excipiente
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doenças psiquiátricas/situações sociais que poderiam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do VHB (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpos contra hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou nos resultados do estudo
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estão dispostos a empregar métodos anticoncepcionais eficazes, conforme descrito no protocolo, desde a triagem até 180 dias após a última dose da terapia combinada durvalumabe + tremelimumabe ou 90 dias após a última dose de durvalumabe em monoterapia, o que for o período de tempo mais longo
• Metástase distante
• Pacientes institucionalizados por ordem oficial
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a Correção de Fredericia
• Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da etapa 2 de entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe ou tremelimumabe