Fattibilità ed efficacia di Durvalumab+Tremelimumab+RT e Durvalumab+RT nei pazienti non resecati. HNSCC HPVnegativo localmente avanzato (DURTRE-RAD)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con HNSCC localmente avanzato confermato istopatologicamente non candidati al trattamento chirurgico primario
• Nessuna metastasi a distanza (M0)
• Tessuto tumorale disponibile per il test centrale Paziente con malattia HPV/p16 negativa (≤70% cellule colorate positivamente) come determinato dal test centrale
• Funzione normale adeguata degli organi e del midollo
• Tumore misurabile secondo RECIST
• Ci si deve aspettare che i pazienti completino il trattamento.
• Età > 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
• Le pazienti donne devono avere un potenziale non riproduttivo o devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio ed essere disposte a utilizzare misure contraccettive adeguate come descritto nel protocollo
• Gli uomini non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate come descritto nella sezione 6.5.4 del protocollo

Criteri di esclusione:

• Partecipazione ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi
• Trattamento antitumorale precedente o in corso nella zona della testa e del collo (ad es. tentativi di chirurgia radicale o riduttiva del tumore, chemioterapia neoadiuvante, inibitori dell'EGFR o radioterapia).
• Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab o un anti-CTLA4, incluso tremelimumab

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad es., colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con la terapia ormonale sostitutiva
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni potranno essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Pazienti con malattia celiaca controllata dalla sola dieta. Storia di immunodeficienza primaria
• Storia del trapianto d'organo allogenico

• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Anamnesi di ipersensibilità a durvalumab e/o tremelimumab o a qualsiasi eccipiente
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità ai requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
• Infezione attiva inclusa tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi clinica, esame fisico, risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato noto positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono ammissibili i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per gli anticorpi dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione del trattamento in studio o con l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace come descritto nel protocollo dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di terapia di combinazione durvalumab + tremelimumab o 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia, a seconda di quale sia il periodo di tempo più lungo
• Metastasi a distanza
• Pazienti istituzionalizzati per ordine ufficiale
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Fredericia
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio fase 2 o entro 30 giorni dalla somministrazione di durvalumab o tremelimumab