비절제 치료에서 Durvalumab+Tremelimumab+RT 및 Durvalumab+RT의 타당성 및 유효성. 지역적으로 발전된 HPVnegativ HNSCC (DURTRE-RAD)

포함 기준:

• 국소적으로 진행된 조직병리학적으로 확인된 HNSCC 환자는 1차 수술 치료 대상이 아닙니다.
• 원격 전이 없음(M0)
• 중앙 검사에 이용 가능한 종양 조직 중앙 검사에 의해 결정된 HPV/p16 음성 질환(양성으로 염색된 세포의 70% 이하)이 있는 환자
• 적절한 정상적인 장기 및 골수 기능
• RECIST에 따라 측정 가능한 종양
• 환자는 치료를 완료할 것으로 예상되어야 합니다.
• 연구 시작 당시 연령 > 18세
• 여성 환자는 생식 가능성이 없거나 연구 시작 시 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 프로토콜에 설명된 대로 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 가임 여성 파트너와 성적으로 활동하는 불임수술을 하지 않은 남성은 프로토콜 섹션 6.5.4에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 지난 3개월 동안 임상시험용 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• 머리와 목 부위에 대한 이전 또는 현재 항암 치료(예: 급진적인 시도 또는 종양 감소 수술, 신보조 화학요법, EGFR 억제제 또는 방사선요법).
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항CTLA4를 사용한 이전 치료

• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증이나 탈모증 환자
  • 호르몬 대체요법으로 안정적인 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자
  • 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
  • 지난 5년 동안 활동성 질환이 없었던 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 복강병 환자 원발성 면역결핍 병력
• 동종 장기 이식의 역사

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력

  • 치료 목적으로 치료되었으며 IP의 첫 번째 투여 5년 전 ≥5년에 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성종양
  • 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절하게 치료한 경우
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종
• 더발루맙 및/또는 트레멜리무맙 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 다음과 같은 정신질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.
• 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(HBsAg 양성 결과가 알려진 것으로 알려짐), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 적격합니다. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다.
• 연구자의 의견에 따르면, 연구 치료법의 평가나 환자 안전이나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 스크리닝부터 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법 마지막 투여 후 180일 또는 마지막 투여 후 90일까지 프로토콜에 설명된 대로 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임기 남성 또는 여성 환자 더발루맙 단독요법의 용량(더 긴 기간)
• 원격 전이
• 정부 명령에 의해 수용된 환자
• Fredericia의 교정을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산한 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 교정된 평균 QT 간격
• 연구 시작 2단계 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자