Wykonalność i skuteczność Durwalumabu + Tremelimumabu + RT i Durwalumabu + RT w leczeniu bez resekcji. Lokalnie zaawansowany HPVnegativ HNSCC (DURTRE-RAD)
Badanie Ph II mające na celu ocenę wykonalności i skuteczności leczenia w Durva+Treme+radiacja i leczenie w Durva+radiacja jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym HPV-HNSCC – porównanie z historyczną grupą kontrolną
Badanie fazy II oceniające wykonalność i skuteczność terapii pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym HNSCC HPV-ujemnym, z zastosowaniem duwalumabu, inhibitora PDL1 w skojarzeniu z tremelimumabem, inhibitorem CTLA-4 w skojarzeniu z radioterapią i durwalumabem w skojarzeniu z radioterapią jako terapia pierwszego rzutu.
2-ramienne, randomizowane, wieloośrodkowe, faza II. Krok 1 to Rejestracja. W celu rejestracji wszyscy pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody. Tkankę nowotworową należy następnie przesłać do laboratorium centralnego w celu określenia statusu HPV. Jeśli pacjent nie ma wirusa HPV, ośrodek zostanie powiadomiony, czy będzie mógł kontynuować randomizację pacjenta.
Krok 2 to Randomizacja wszystkich kwalifikujących się pacjentów z centralnie zdiagnozowanym nowotworem HPV-ujemnym w jednym z dwóch ramion badania (Durwalumab w skojarzeniu z Tremelimumabem + radioterapia; Durwalumab + radioterapia) po podpisaniu formularza świadomej zgody na etap 2.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem jest zbadanie wykonalności i skuteczności pod względem przerwania leczenia z powodu toksyczności oraz pod względem 1-letniego przeżycia wolnego od progresji inhibitora PDL1 i inhibitora CTLA-4 w skojarzeniu z radioterapią i inhibitorem PDL1 w skojarzeniu z radioterapią jako terapią pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym HNSCC w podgrupie o złym rokowaniu.
Drugorzędnymi celami są zbadanie korzyści z dodania inhibitora CTLA-4 i/lub inhibitora PDL1 do radioterapii pod względem całkowitego przeżycia wolnego od progresji, całkowitego przeżycia oraz zbadanie podejścia pod kątem bezpieczeństwa, przewlekłej toksyczności i jakości leczenia. życie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Berlin, Niemcy, 13187
- Charite Comprehensive Cancer Center
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z miejscowo zaawansowanym, potwierdzonym histopatologicznie HNSCC nie kwalifikują się do pierwotnego leczenia chirurgicznego
- Brak przerzutów odległych (M0)
- Tkanka nowotworowa dostępna do testów centralnych Pacjent z chorobą HPV/p16-ujemną (≤70% komórek wybarwionych dodatnio) jak określono w testach centralnych
- Odpowiednia, prawidłowa funkcja narządów i szpiku
- Guz mierzalny według RECIST
- Należy oczekiwać, że pacjenci ukończą leczenie.
- Wiek > 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
- Pacjentki muszą być w stanie niereprodukcyjnym lub mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w chwili włączenia do badania oraz wykazywać chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji zgodnie z opisem w protokole
- Niesterylni mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych zgodnie z opisem w części 6.5.4 protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Wcześniejsze lub obecne leczenie przeciwnowotworowe okolicy głowy i szyi (np. radykalna próba chirurgiczna lub operacja zmniejszająca guz, chemioterapia neoadjuwantowa, inhibitory EGFR lub radioterapia).
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem lub lekiem anty-CTLA4, w tym tremelimumabem
Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:
- Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem
- Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni w trakcie hormonalnej terapii zastępczej
- Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
- Do badania można włączyć pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
- Pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą. Historia pierwotnego niedoboru odporności
- Historia allogenicznego przeszczepiania narządów
Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem
- Nowotwór złośliwy leczony w celu wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką IP i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
- Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby
- Odpowiednio leczony rak in situ bez cech choroby
- Nadwrażliwość na durwalumab i (lub) tremelimumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w wywiadzie
- Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub upośledzić zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Aktywne zakażenie, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca historię kliniczną, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badania na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na antygen powierzchniowy HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (definiowanym jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV.
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać ocenę leczenia objętego badaniem lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji zgodnie z protokołem od badania przesiewowego do 180 dni po ostatniej dawce terapii skojarzonej durwalumabem i tremelimumabem lub 90 dni po ostatniej dawce dawki durwalumabu w monoterapii, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
- Odległe przerzuty
- Pacjenci umieszczeni w placówkach opiekuńczych na mocy oficjalnego zarządzenia
- Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Fredericii
- Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania, etap 2 lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu lub tremelimumabu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 2
Pacjenci z ramienia 2 będą otrzymywać durwalumab (1500 mg) co 4 tygodnie, począwszy od dnia 1. Radioterapię 35 frakcjami przez 7 tygodni (podawaną jako frakcje dziennie po 2 Gy podawane 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) rozpocznie się w 14. dniu. Ogółem pacjenci będą otrzymywać leczenie durwalumabem mono łącznie przez maksymalnie 12 miesięcy (łącznie do 13 dawek). |
Durwalumab (1500 mg) rozpoczynający się w 1. tygodniu i trwający łącznie 12 miesięcy
Inne nazwy:
Radioterapia 35 frakcjami (podawana jako frakcje dziennie po 2 Gy podawane 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni)
|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 – zatrzymane po analizach pośrednich
Pacjenci z ramienia 1 otrzymają pojedynczą dawkę durwalumabu wynoszącą 1500 mg podaną w dniu 1, 14 dni przed rozpoczęciem radioterapii. Radioterapię 35 frakcjami przez 7 tygodni (podawaną jako frakcje dziennie po 2 Gy podawane 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni) rozpocznie się w 14. dniu. W 5., 9., 13. i 17. tygodniu pacjenci będą otrzymywać durwalumab (1500 mg) i tremelimumab (75 mg) w maksymalnie 4 dawkach/cyklach, a następnie kontynuować leczenie w dawce 1500 mg durwalumabu co 4 tygodnie, począwszy od 21. tygodnia, aż do zakończenia łącznie 12-miesięcznego leczenia (w sumie 9 pojedynczych dawek durwalumabu, w tym dawka początkowa podana w 1. dniu). |
Durwalumab (1500 mg) rozpoczynający się w 1. tygodniu i trwający łącznie 12 miesięcy
Inne nazwy:
Tremelimumab (75 mg) przez maksymalnie 4 dawki/cykle
Radioterapia 35 frakcjami (podawana jako frakcje dziennie po 2 Gy podawane 5 dni w tygodniu przez 7 tygodni)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność – 1-letni czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Roczne przeżycie wolne od progresji (PFS) przedstawiane jako roczne przeżycie wolne od progresji w warunkach terenowych i 1-letnie przeżycie wolne od przerzutów odległych
|
1 rok
|
|
Wykonalność – liczba przypadków przerwania leczenia z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Podczas leczenia
|
liczba przypadków przerwania leczenia z powodu toksyczności
|
Podczas leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci, oceniany do 3 lat
|
zdefiniowany jako czas od włączenia pacjenta do daty śmierci lub daty ostatniej wiadomości kontrolnej
|
Od daty randomizacji do daty śmierci, oceniany do 3 lat
|
|
Bezpieczeństwo — liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty badania oceniany do 3 lat
|
zdefiniowane jako zdarzenie prawdopodobnie związane z badanym leczeniem i spełniające kryteria CTCAE wersja 4.03
|
Od daty randomizacji do daty badania oceniany do 3 lat
|
|
Toksyczność przewlekła – liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem trwające dłużej niż 3 miesiące, zgodnie z oceną CTCAE v4.03 i/lub schematu punktacji zachorowalności na późne promieniowanie RTOG/EORTC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty badania oceniany do 3 lat
|
zdefiniowane jako zdarzenie trwające dłużej niż 3 miesiące i prawdopodobnie związane z badanym leczeniem i spełniające kryteria według CTCAE wersja 4.03 i/lub i/lub schematu punktacji późnej zachorowalności na promieniowanie RTOG/EORTC
|
Od daty randomizacji do daty badania oceniany do 3 lat
|
|
Jakość życia (QoL) – mierzona za pomocą EORTC QLQ-H&N35 i EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty badania oceniany do 3 lat
|
zdefiniowana jako ocena służąca ocenie interwencji medycznych i psychospołecznych
|
Od daty randomizacji do daty badania oceniany do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ulrich Keilholz, MD, Charite Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Durwalumab
- Tremelimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- DURTRE-RAD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .