Durvalumab+Tremelimumab+RT:n ja Durvalumab+RT:n toteutettavuus ja tehokkuus ei-resektiossa. Paikallisesti kehittynyt HPVnegativ HNSCC (DURTRE-RAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt histopatologisesti vahvistettu HNSCC, eivät ole ehdokkaita ensisijaiseen kirurgiseen hoitoon
• Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (M0)
• Kasvainkudos käytettävissä keskustestaukseen Potilas, jolla on HPV/p16-negatiivinen sairaus (≤70 % positiivisesti värjäytyneitä soluja) keskustestillä määritettynä
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta
• Mitattavissa oleva kasvain RECISTin mukaan
• Potilaiden on odotettava saavan hoidon loppuun.
• Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä
• Naispotilaiden on joko oltava lisääntymiskyvyttömiä tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan ja heidän on oltava valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymittauksia pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä protokollan kohdassa 6.5.4 kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana
• Aikaisempi tai meneillään oleva syöpähoito pään ja kaulan alueelle (esim. radikaali yritys tai kasvainta vähentävä leikkaus, neoadjuvanttikemoterapia, EGFR-estäjät tai sädehoito).
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla Aiempi primaarinen immuunipuutos
• Allogeenisen elinsiirron historia

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille ja/tai tremelimumabille tai jollekin apuaineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi yhdistelmähoidon jälkeen tai 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen. durvalumabi-monoterapiaannoksella sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso
• Kaukainen etäpesäke
• Potilaat, jotka on sijoitettu laitokseen virallisella määräyksellä
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen vaihetta 2 tai 30 päivän sisällä durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta