VVX001を用いたHBVウイルス中和抗体誘導評価試験
2021年4月2日 更新者：Viravaxx AG
VVX001 を使用して、健康なワクチン接種を受けていない成人および非応答者、ならびに HBV に慢性的に感染している患者における HBV ウイルス中和抗体の誘導を評価するための研究
この研究では、B 型肝炎の新規ワクチンである VVX001 の効果を評価します。
- ワクチン接種を受けていない被験者で強力な防御的IgG免疫応答を誘発する
- 認可されたB型肝炎ワクチンによる治療後にセロコンバージョンを示さなかった被験者において、および
- HBVに慢性的に感染している患者。
調査の概要
詳細な説明
VVX001 は、HBV の大型表面抗原由来の PreS と、牧草花粉アレルゲン Phl p 5 由来のペプチドで構成される組換え融合タンパク質です。 アレルギーがあるがそれ以外は健康な被験者を対象とした以前の試験で、製品は強力な IgG 応答を誘発することが示されています。細胞受容体NTCPへの結合を担うPreS1のエピトープ。
これらの抗体は、細胞培養モデルで HBV の感染を防ぎます。
本研究では、このような免疫応答が 4 つの異なる患者集団でも達成できるかどうかを評価します。1) ワクチン接種を受けていない被験者。 ２）認可されたＨＢＶワクチンによるワクチン接種時にセロコンバージョンに失敗した被験者； 3) HBV に慢性的に感染しているが、非活動性キャリアに分類される患者。 4) HbEAg 陰性であり、ヌクレオ(t)側 (NUC) 抗ウイルス薬で慢性的に治療されている活動性慢性 HBV 感染症の患者。
すべての被験者は5回のSCを受けます。
VVX001 の注入、PreS1 に対する抗体応答の時間経過は、それらのすべてで監視されます。
コホートでは 4) 試験中の異なる時点で NUC 治療を中止し、B 型肝炎疾患パラメーターに対する VVX001 による治療の効果をモニターします。
被験者は、長期効果の評価のために治療後6か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Helmut Brunar, PhD
- 電話番号：+43 664 415 9511
- メール：h.brunar@viravaxx.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ghazaleh Gouya, MD
- 電話番号：+43 650 470 4206
- メール：gouya@gouya-insights.com
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- 募集
- Medical University of Graz
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コンタクト：
- Rudolf Stauber, MD
- 電話番号：+43 316 385 80268
- メール：rudolf.stauber@medunigraz.at
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna
-
コンタクト：
- Ursula Wiedermann, MD
- 電話番号：+43 1 40160 38290
- メール：ursula.wiedermann@meduniwien.ac.at
-
コンタクト：
- Petra Munda, MD
- 電話番号：+43 1 40400 4741
- メール：petra.munda@meduniwien.ac.at
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- コホート 1: B 型肝炎ワクチン未接種の被験者
- コホート 2: 認可された B 型肝炎ワクチン (<10 IU/L 抗 HbS 抗体) による標準的なワクチン接種で防御免疫応答を発現できなかった被験者 抗 HbS (<10 IU/L) および抗 HBc 抗体およびHbSAg
コホート 3: 過去 12 か月間のスクリーニングで確認されたパラメーター
- HBeAg陰性;
- スクリーニングで HbSAg 陽性 <3000 IU/ml;
- HBVウイルス量 <2000 IU/ml
- -スクリーニング時のALTレベル≤ULN
コホート 4a: 過去 12 か月間のスクリーニングで確認されたパラメーター
- HBeAg陰性;
- HbSAg 陽性 <1000 IU/ml
- HBV DNA が少なくとも 2 年間検出されない
- 少なくとも3年間のnucleos(t)dieの治療歴
- -研究中にNUC治療を中止する意思
- -スクリーニング時のALTレベル≤ULN
コホート 4b: コホート 4a に加えて:
- -研究に入る6週間前にNUC治療を中止する意欲
-研究に入る6週間前のALTレベル≤ULNおよび
- スクリーニング時の 5x ULN
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性、治療段階で必要な適切な避妊
- 草花粉アレルギーの病歴
- HCV、HDV、HIVとの重複感染
- 自己免疫性肝炎の病歴
- α-フェトプロテイン（AFP）レベルの上昇 >100 ng/ml
- -非代償性肝疾患の記録された病歴（アルブミン<3.5 g / dlおよびビリルビン> 1.3 mg / dl）
- 自己免疫疾患、移植レシピエント、免疫抑制剤または免疫調節剤の使用
- -スクリーニング前の過去4週間以内に20 mg /週の経口コルチコステロイド
- -スクリーニング前の少なくとも1年間のIFNのPEG-IFNによる治療歴
- 慢性肝疾患に関連する証拠または状態の病歴
- 入学時の急性発熱
- アルコール乱用の歴史
- -最初の製品投与の30日前から始まる期間中、およびインフルエンザワクチンを除く全研究期間中の研究プロトコルによって予見されないワクチンの計画的投与
- がんの歴史
- -他の重度の併存疾患および同時投薬により、被験者が参加に適さない
- -研究登録から1か月以内および研究期間中の血液または血漿の寄付
慢性 HBV 感染症のすべての患者に対して：
- -ギルバート症候群の歴史的記録がない限り、2週間以内に繰り返し検査することにより、総ビリルビン> 2x ULNが確認されました
- -肝細胞癌が記録されているか疑われる
- 胆管炎、胆嚢炎または胆管閉塞の存在
- -エラストグラフィーでフィブロスキャンによって評価された肝硬変は、過去12か月以内に9kPa未満であり、FIBスコアは研究開始時に3.2未満です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：VVX001 (20 マイクログラム)
被験者は、4か月にわたってそれぞれ20マイクログラムの5回の注射を受けます
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5秒
4 週間間隔で 20 マイクログラムの VVX001 を注射
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
被験者は5回のs.c.を受け取ります。
一致するプラセボの 4 か月間の注射
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5秒
4週間間隔で一致するプラセボの注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PreS 特異的 IgG 抗体
時間枠：治験薬の最終注射から4週間後
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PreS 特異的 IgG 抗体の力価
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治験薬の最終注射から4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PreS 特異的 IgG、IgG1 および IgG4 抗体
時間枠：治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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PreS 特異的 IgG、IgG1 および IgG4 抗体の力価
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治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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HbSAg特異的抗体
時間枠：治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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HbSAg特異抗体の力価
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治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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HBV感染の抑制
時間枠：治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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患者血清を用いた細胞培養におけるHBV株D3を使用したHepG2-NTCP細胞におけるHBV感染の抑制
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治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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T細胞増殖
時間枠：治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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PreS 特異的 CD4 および CD8 T 細胞の増殖
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治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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HbSAg力価
時間枠：治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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HbS抗原力価は、慢性感染患者で測定されます
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治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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HBV DNA ロード
時間枠：治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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HBV DNA負荷は、慢性感染患者のPCRによって測定されます
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治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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HBVcrAg力価
時間枠：治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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HBVcrAG力価は、慢性感染患者で測定されます
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治験薬最終注射から4週間後および6ヶ月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：52週まで
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有害事象の頻度、強度および関連性
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52週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Petra Munda, MD、Medical University Vienna
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cornelius C, Schoneweis K, Georgi F, Weber M, Niederberger V, Zieglmayer P, Niespodziana K, Trauner M, Hofer H, Urban S, Valenta R. Immunotherapy With the PreS-based Grass Pollen Allergy Vaccine BM32 Induces Antibody Responses Protecting Against Hepatitis B Infection. EBioMedicine. 2016 Sep;11:58-67. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.023. Epub 2016 Aug 8.
- Tulaeva I, Cornelius C, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Schmutz R, Lemell P, Weber M, Focke-Tejkl M, Karaulov A, Henning R, Valenta R. Quantification, epitope mapping and genotype cross-reactivity of hepatitis B preS-specific antibodies in subjects vaccinated with different dosage regimens of BM32. EBioMedicine. 2020 Sep;59:102953. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102953. Epub 2020 Aug 24.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月6日
一次修了 (予期された)
2023年9月30日
研究の完了 (予期された)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月7日
最初の投稿 (実際)
2018年8月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月2日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VVX001-CS001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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