Studie zur Bewertung der Induktion von HBV-Virus-neutralisierenden Antikörpern unter Verwendung von VVX001

Einschlusskriterien:

• Kohorte 1: Hepatits-B-Impfstoff-naive Probanden Seronegativ für Anti-HBs- und Anti-HBc-Antikörper und für HBs-Antigen
• Kohorte 2: Probanden, die nach Standardimpfung mit einem zugelassenen Hepatitis-B-Impfstoff (< 10 IE/l Anti-HbS-Antikörper) keine schützende Immunantwort entwickelt haben. Seronegativ für Anti-HbS (< 10 IE/l) und Anti-HBc-Antikörper und für HbSAg

• Kohorte 3: Parameter, die während der letzten 12 Monate beim Screening bestätigt wurden

  1. HBeAg-negativ;
  2. HbSAg-positiv beim Screening < 3000 IE/ml;
  3. HBV-Viruslast < 2000 IE/ml
  4. ALT-Spiegel ≤ULN beim Screening

• Kohorte 4a: Parameter bestätigt beim Screening in den letzten 12 Monaten

  1. HBeAg-negativ;
  2. HbSAg-positiv <1000 IE/ml
  3. HBV-DNA seit mindestens 2 Jahren nicht mehr nachweisbar
  4. Anamnese von nucleos(t)die Behandlung seit mindestens 3 Jahren
  5. Bereitschaft, die NUC-Behandlung während des Studiums abzusetzen
  6. ALT-Werte ≤ULN beim Screening

• Kohorte 4b: zusätzlich zu Kohorte 4a:

  1. Bereitschaft, die NUC-Behandlung 6 Wochen vor Eintritt in die Studie abzubrechen

  2. ALT-Spiegel ≤ULN 6 Wochen vor Eintritt in die Studie und

     • 5x ULN beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen, angemessene Verhütung während der Behandlungsphase erforderlich
• Geschichte der Gräserpollenallergie
• Co-Infektion mit HCV, HDV, HIV
• Vorgeschichte einer Autoimmunhepatitis
• Erhöhte Werte von Alpha-Fetoprotein (AFP) >100 ng/ml
• Dokumentierte Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung (Albumin <3,5 g/dl und Bilirubin >1,3 mg/dl)
• Autoimmunerkrankungen, Transplantatempfänger, Anwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Mitteln
• Orale Kortikosteroide von 20 mg/Woche innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening
• Vorgeschichte der Behandlung mit PEG-IFN von IFN für mindestens 1 Jahr vor dem Screening
• Vorgeschichte von Anzeichen oder Zuständen im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung
• Akute Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Geschichte des Alkoholmissbrauchs
• Geplante Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, in dem Zeitraum beginnend 30 Tage vor der ersten Produktverabreichung und während des gesamten Studienzeitraums mit Ausnahme des Influenza-Impfstoffs
• Geschichte des Krebses
• Andere schwere Komorbiditäten und gleichzeitige Medikation machen den Probanden für die Teilnahme ungeeignet
• Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach Studienaufnahme und während des Studienverlaufs

• Für alle Patienten mit chronischer HBV-Infektion:

  1. Gesamtbilirubin > 2 x ULN, bestätigt durch Wiederholungstests innerhalb von 2 Wochen, es sei denn, historische Dokumentation des Gilbert-Syndroms
  2. Dokumentiertes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom
  3. Vorliegen einer Cholangitis, Cholezystitis oder Gallengangsobstruktion
  4. Leberzirrhose, beurteilt durch Fibroscan mit Elastographie < 9 kPa innerhalb der letzten 12 Monate und FIB-Score < 3,2 bei Studieneintritt