Studie ter evaluatie van de inductie van HBV-virusneutraliserende antilichamen met behulp van VVX001

Inclusiecriteria:

• Cohort 1: hepatitis B-vaccin-naïeve proefpersonen seronegatief voor anti-HBs- en anti-HBc-antilichamen en voor HBs-antigeen
• Cohort 2: Proefpersonen die geen beschermende immuunrespons ontwikkelden na standaardvaccinatie met een goedgekeurd hepatitis B-vaccin (<10 IE/L anti-HbS-antilichamen) Seronegatief voor anti-HbS (<10 IE/L) en anti-HBc-antilichamen en voor HbSAg

• Cohort 3: Parameters bevestigd bij screening gedurende de afgelopen 12 maanden

  1. HBeAg negatief;
  2. HbSAg positief bij screening <3000 IE/ml;
  3. HBV-virusbelasting <2000 IE/ml
  4. ALT-niveaus ≤ULN bij screening

• Cohort 4a: Parameters bevestigd bij screening gedurende de afgelopen 12 maanden

  1. HBeAg negatief;
  2. HbSAg positief <1000 IE/ml
  3. HBV DNA minimaal 2 jaar niet aantoonbaar
  4. Geschiedenis van nucleos(t)die Behandeling gedurende ten minste 3 jaar
  5. Bereidheid om de NUC-behandeling tijdens de studie stop te zetten
  6. ALAT-waarden ≤ULN bij screening

• Cohort 4b: naast cohort 4a:

  1. bereidheid om de behandeling met NUC te staken 6 weken voor aanvang van het onderzoek

  2. ALT-niveaus ≤ULN 6 weken voor aanvang van het onderzoek en

     • 5x ULN bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, adequate anticonceptie vereist tijdens de behandelingsfase
• Geschiedenis van graspollenallergie
• Co-infectie met HCV, HDV, HIV
• Geschiedenis van auto-immuunhepatitis
• Verhoogde niveaus van alfa-fetoproteïne (AFP) >100 ng/ml
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte (albumine <3,5 g/dl en bilirubine >1,3 mg/dl)
• Auto-immuunziekten, ontvangers van transplantaties, gebruik van immunosuppressieve of immuunmodulerende middelen
• Orale corticosteroïden van 20 mg/week in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis van behandeling met PEG-IFN of IFN gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van bewijs of aandoeningen geassocieerd met chronische leverziekte
• Acute koorts bij inschrijving
• Geschiedenis van alcoholmisbruik
• Geplande toediening van een vaccin dat niet is voorzien in het onderzoeksprotocol in de periode vanaf 30 dagen vóór de eerste toediening van het product en gedurende de gehele onderzoeksperiode, met uitzondering van het griepvaccin
• Geschiedenis van kanker
• Andere ernstige comorbide aandoeningen en gelijktijdige medicatie die de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname
• bloed- of plasmadonatie binnen 1 maand na deelname aan de studie en tijdens de studie

• Voor alle patiënten met een chronische HBV-infectie:

  1. Totaal bilirubine >2x ULN bevestigd door herhaald testen binnen 2 weken, tenzij historische documentatie van het syndroom van Gilbert
  2. Gedocumenteerd of vermoed hepatocelluair carcinoom
  3. Aanwezigheid van cholangitis, cholecystitis of obstructie van de galwegen
  4. Levercirrose beoordeeld door fibroscan met elastografie <9kPa in de afgelopen 12 maanden en FIB-score <3,2 bij aanvang van het onderzoek