Studie för att utvärdera induktion av HBV-virusneutraliserande antikroppar med hjälp av VVX001

Inklusionskriterier:

• Kohort 1: hepatit B-vaccinnaiva försökspersoner Seronegativ för anti-HBs och anti-HBc antikroppar och för HBs antigen
• Kohort 2: Försökspersoner som misslyckades med att utveckla ett skyddande immunsvar vid standardvaccination med ett licensierat hepatit B-vaccin (<10 IE/L anti-HbS-antikroppar) Seronegativa för anti-HbS (<10 IE/L) och anti-HBc-antikroppar och för HbSAg

• Kohort 3: Parametrar bekräftade vid screening under de senaste 12 månaderna

  1. HBeAg negativ;
  2. HbSAg-positiv vid screening <3000 IE/ml;
  3. HBV-virusmängd <2000 IE/ml
  4. ALT-nivåer ≤ULN vid screening

• Kohort 4a: Parametrar bekräftade vid screening under de senaste 12 månaderna

  1. HBeAg negativ;
  2. HbSAg-positiv <1000 IE/ml
  3. HBV-DNA inte detekterbart på minst 2 år
  4. Historik av nukleos(t)die Behandling i minst 3 år
  5. Vilja att avbryta NUC-behandling under studien
  6. ALT-nivåer ≤ULN vid screening

• Kohort 4b: förutom kohort 4a:

  1. villighet att avbryta NUC-behandling 6 veckor innan studien påbörjas

  2. ALT-nivåer ≤ULN 6 veckor innan inträde i studien och

     • 5x ULN vid screening

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor, adekvat preventivmedel krävs under behandlingsfasen
• Historik om gräspollenallergi
• Samtidig infektion med HCV, HDV, HIV
• Historik av autoimmun hepatit
• Förhöjda nivåer av alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml
• Dokumenterad historia av dekompenserad leversjukdom (albumin <3,5 g/dl och bilirubin >1,3 mg/dl)
• Autoimmuna sjukdomar, transplantationsmottagare, användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande medel
• Orala kortikosteroider på 20 mg/vecka under de senaste 4 veckorna före screening
• Behandlingshistorik med PEG-IFN av IFN i minst 1 år före screening
• Historik av bevis eller tillstånd associerade med kronisk leversjukdom
• Akut feber vid tidpunkten för inskrivningen
• Historia om alkoholmissbruk
• Planerad administrering av ett vaccin som inte förutses i studieprotokollet under perioden som börjar 30 dagar före första produktadministrering och under hela studieperioden med undantag för influensavaccin
• Kräftans historia
• Andra svåra komorbida tillstånd och samtidig medicinering gör försökspersonen olämplig för deltagande
• blod- eller plasmadonation inom 1 månad efter anmälan till studien och under studiens gång

• För alla patienter med kronisk HBV-infektion:

  1. Totalt bilirubin >2x ULN bekräftat genom upprepad test inom 2 veckor, om inte historisk dokumentation av Gilberts syndrom
  2. Dokumenterat eller misstänkt hepatocellulärt karcinom
  3. Förekomst av kolangit, kolecystit eller gallgångsobstruktion
  4. Levercirros bedömd med fibroscan med elastografi <9kPa under de senaste 12 månaderna och FIB-poäng <3,2 vid studiestart