Badanie oceniające indukcję przeciwciał neutralizujących wirusa HBV za pomocą VVX001

Kryteria przyjęcia:

• Kohorta 1: osoby nieszczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Seronegatywne w kierunku przeciwciał anty-HBs i anty-HBc oraz antygenu HBs
• Kohorta 2: Pacjenci, u których nie rozwinęła się ochronna odpowiedź immunologiczna po standardowym szczepieniu licencjonowaną szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (<10 j.m./l przeciwciał anty-HbS) Seronegatywni w kierunku przeciwciał anty-HbS (<10 j.m./l) i HbSAg

• Kohorta 3: Parametry potwierdzone podczas badań przesiewowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy

  1. HBeAg ujemny;
  2. HbSAg dodatni w badaniu przesiewowym <3000 IU/ml;
  3. Miano wirusa HBV <2000 IU/ml
  4. Poziomy ALT ≤ULN podczas badania przesiewowego

• Kohorta 4a: Parametry potwierdzone podczas skriningu w ciągu ostatnich 12 miesięcy

  1. HBeAg ujemny;
  2. HbSAg dodatni <1000 j.m./ml
  3. DNA HBV niewykrywalne przez co najmniej 2 lata
  4. Historia nucleos(t)die Leczenie przez co najmniej 3 lata
  5. Chęć przerwania leczenia NUC podczas badania
  6. Poziomy ALT ≤GGN podczas badania przesiewowego

• Kohorta 4b: oprócz kohorty 4a:

  1. chęć przerwania leczenia NUC na 6 tygodni przed przystąpieniem do badania

  2. Poziomy ALT ≤ULN 6 tygodni przed rozpoczęciem badania i

     • 5x GGN podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, w fazie leczenia wymagana jest odpowiednia antykoncepcja
• Historia alergii na pyłki traw
• Koinfekcja HCV, HDV, HIV
• Historia autoimmunologicznego zapalenia wątroby
• Podwyższony poziom alfa-fetoproteiny (AFP) >100 ng/ml
• Udokumentowana historia niewyrównanej choroby wątroby (albumina <3,5 g/dl i bilirubina >1,3 mg/dl)
• Choroby autoimmunologiczne, biorcy przeszczepów, stosowanie środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących
• Doustne kortykosteroidy w dawce 20 mg/tydzień w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Historia leczenia PEG-IFN lub IFN przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym
• Historia dowodów lub stanów związanych z przewlekłą chorobą wątroby
• Ostra gorączka w momencie rejestracji
• Historia nadużywania alkoholu
• Planowe podanie szczepionki nieprzewidziane w protokole badania w okresie rozpoczynającym się 30 dni przed podaniem pierwszego produktu i w całym okresie badania z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie
• Historia raka
• Inne ciężkie choroby współistniejące i jednoczesne przyjmowanie leków sprawiają, że pacjent nie nadaje się do udziału
• oddanie krwi lub osocza w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania oraz w trakcie trwania badania

• Dla wszystkich pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV:

  1. Bilirubina całkowita >2x ULN potwierdzona powtórnym badaniem w ciągu 2 tygodni, chyba że udokumentowano w przeszłości zespół Gilberta
  2. Udokumentowany lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy
  3. Obecność zapalenia dróg żółciowych, zapalenia pęcherzyka żółciowego lub niedrożności dróg żółciowych
  4. Marskość wątroby oceniana za pomocą fibroscanu z elastografią <9kPa w ciągu ostatnich 12 miesięcy i FIB-score <3,2 na początku badania