VVX001을 이용한 HBV 바이러스 중화항체 유도 평가 연구
2021년 4월 2일 업데이트: Viravaxx AG
VVX001을 사용하여 건강한 백신 나이브 성인 및 무반응자 및 HBV 만성 감염 환자에서 HBV 바이러스 중화 항체의 유도를 평가하는 연구
이 연구는 B형 간염에 대한 새로운 백신인 VVX001의 효과를 평가할 것입니다.
- 백신 나이브 피험자에서 강력한 보호 IgG 면역 반응 유도
- 허가된 B형 간염 백신으로 치료한 후 혈청 전환을 입증하지 못한 피험자 및
- HBV에 만성적으로 감염된 환자에서.
연구 개요
상세 설명
VVX001은 HBV의 큰 표면 항원의 PreS와 잔디 꽃가루 알레르겐 Phl p 5에서 파생된 펩타이드로 구성된 재조합 융합 단백질입니다. 세포 수용체 NTCP에 대한 결합을 담당하는 PreS1의 에피토프.
이 항체는 세포 배양 모델에서 HBV 감염을 예방합니다.
본 연구는 이러한 면역 반응이 네 가지 다른 환자 집단에서도 달성될 수 있는지 평가할 것입니다: 1) 백신 미경험 대상; 2) 허가된 HBV 백신으로 백신 접종 시 혈청 전환에 실패한 피험자; 3) HBV에 만성적으로 감염되었지만 비활성 보균자로 분류되는 환자; 4) HbEAg 음성이고 뉴클레오(t)사이드(NUC) 항바이러스 약물로 만성적으로 치료받는 활동성 만성 HBV 감염 환자.
모든 피험자는 5초를 받게 됩니다.
VVX001의 주사, PreS1에 대한 항체 반응의 시간 경과는 모든 주사에서 모니터링됩니다.
코호트 4) 연구 동안 상이한 시점에서 NUC 치료를 철회하고 B형 간염 질환에 대한 VVX001 치료의 효과 매개변수를 모니터링할 것이다.
장기 효과 평가를 위해 치료 후 6개월 동안 피험자를 추적할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
84
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Helmut Brunar, PhD
- 전화번호: +43 664 415 9511
- 이메일: h.brunar@viravaxx.com
연구 연락처 백업
- 이름: Ghazaleh Gouya, MD
- 전화번호: +43 650 470 4206
- 이메일: gouya@gouya-insights.com
연구 장소
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Graz, 오스트리아, 8036
- 모병
- Medical University of Graz
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연락하다:
- Rudolf Stauber, MD
- 전화번호: +43 316 385 80268
- 이메일: rudolf.stauber@medunigraz.at
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Vienna, 오스트리아, 1090
- 모병
- Medical University of Vienna
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연락하다:
- Ursula Wiedermann, MD
- 전화번호: +43 1 40160 38290
- 이메일: ursula.wiedermann@meduniwien.ac.at
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연락하다:
- Petra Munda, MD
- 전화번호: +43 1 40400 4741
- 이메일: petra.munda@meduniwien.ac.at
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 코호트 1: 항-HB 및 항-HBc 항체 및 HB 항원에 대해 혈청 음성인 B형 간염 백신 미경험 피험자
- 코호트 2: 허가된 B형 간염 백신(<10 IU/L 항 HbS 항체)으로 표준 백신접종 시 보호 면역 반응을 발달시키지 못한 피험자(<10 IU/L 항 HbS 항체) HbSAg
코호트 3: 지난 12개월 동안 스크리닝에서 확인된 매개변수
- HBeAg 음성;
- 스크리닝 시 HbSAg 양성 < 3000 IU/ml;
- HBV 바이러스 부하 <2000 IU/ml
- 스크리닝 시 ALT 수준 ≤ULN
코호트 4a: 지난 12개월 동안 스크리닝에서 확인된 매개변수
- HBeAg 음성;
- HbSAg 양성 <1000 IU/ml
- 최소 2년 동안 HBV DNA가 검출되지 않음
- nucleos(t)die 병력 최소 3년 동안의 치료
- 연구 기간 동안 NUC 치료를 중단하려는 의지
- 스크리닝 시 ALT 수준 ≤ULN
코호트 4b: 코호트 4a 외에:
- 연구 시작 6주 전에 NUC 치료를 중단할 의향이 있음
연구 시작 6주 전 ALT 수준 ≤ULN 및
- 스크리닝 시 5x ULN
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중인 여성, 치료 단계 동안 적절한 피임 필요
- 잔디 꽃가루 알레르기의 역사
- HCV, HDV, HIV 동시 감염
- 자가 면역 간염의 역사
- AFP(Alpha-Fetoprotein) 수치 >100ng/ml
- 비대상성 간 질환의 기록된 병력(알부민 <3.5g/dl 및 빌리루빈 >1.3mg/dl)
- 자가면역 질환, 이식 수혜자, 면역억제제 또는 면역 조절제 사용
- 스크리닝 전 지난 4주 동안 20mg/주 경구 코르티코스테로이드
- 스크리닝 전 최소 1년 동안 IFN의 PEG-IFN 치료 이력
- 만성 간 질환과 관련된 증거 또는 상태의 병력
- 등록 당시의 급성 발열
- 알코올 남용의 역사
- 인플루엔자 백신을 제외하고 최초 제품 투여 30일 전부터 시작하여 전체 연구 기간 동안 연구 계획서에 의해 예측되지 않은 백신의 계획된 투여
- 암의 역사
- 피험자를 참여에 부적합하게 만드는 기타 심각한 동반이환 상태 및 동시 투약
- 연구 등록 1개월 이내 및 연구 과정 동안의 혈액 또는 혈장 기증
만성 HBV 감염이 있는 모든 환자의 경우:
- 길버트 증후군의 병력 문서가 없는 한 2주 이내에 반복 테스트로 확인된 총 빌리루빈 >2x ULN
- 문서화되었거나 의심되는 간세포 암종
- 담관염, 담낭염 또는 담관 폐쇄의 존재
- 이전 12개월 이내에 탄성촬영 <9kPa 및 연구 시작 시 FIB 점수 <3.2로 섬유스캔으로 평가한 간경변증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VVX001(20마이크로그램)
피험자는 4개월 동안 각각 20마이크로그램을 5회 주사합니다.
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5초
4주 간격으로 20마이크로그램의 VVX001 주사
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플라시보_COMPARATOR: 위약
피험자는 5초를 받게 됩니다.
4개월 동안 일치하는 위약 주사
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5초
4주 간격으로 일치하는 위약 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PreS 특이적 IgG 항체
기간: 연구 약물의 마지막 주사 후 4주
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PreS 특정 IgG 항체의 역가
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연구 약물의 마지막 주사 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PreS 특이적 IgG, IgG1 및 IgG4 항체
기간: 연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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PreS 특정 IgG, IgG1 및 IgG4 항체의 역가
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연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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HbSAg 특이적 항체
기간: 연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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HbSAg 특이 항체 역가
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연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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HBV 감염 억제
기간: 연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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환자 혈청을 이용한 세포 배양에서 HBV 균주 D3를 사용한 HepG2-NTCP 세포에서의 HBV 감염 억제
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연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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T 세포 증식
기간: 연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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PreS 특이적 CD4 및 CD8 T 세포의 증식
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연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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HbSAg 역가
기간: 연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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만성 감염 환자에서 HbS 항원 역가를 측정합니다.
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연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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HBV DNA 로드
기간: 연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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만성 감염 환자에서 PCR로 HBV DNA 로드를 측정합니다.
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연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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HBVcrAg 역가
기간: 연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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HBVcrAG 역가는 만성 감염 환자에서 측정됩니다.
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연구 약물의 마지막 주사 후 4주 및 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 최대 52주
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부작용의 빈도, 강도 및 관련성
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최대 52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Petra Munda, MD, Medical University Vienna
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cornelius C, Schoneweis K, Georgi F, Weber M, Niederberger V, Zieglmayer P, Niespodziana K, Trauner M, Hofer H, Urban S, Valenta R. Immunotherapy With the PreS-based Grass Pollen Allergy Vaccine BM32 Induces Antibody Responses Protecting Against Hepatitis B Infection. EBioMedicine. 2016 Sep;11:58-67. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.07.023. Epub 2016 Aug 8.
- Tulaeva I, Cornelius C, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Schmutz R, Lemell P, Weber M, Focke-Tejkl M, Karaulov A, Henning R, Valenta R. Quantification, epitope mapping and genotype cross-reactivity of hepatitis B preS-specific antibodies in subjects vaccinated with different dosage regimens of BM32. EBioMedicine. 2020 Sep;59:102953. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102953. Epub 2020 Aug 24.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 6일
기본 완료 (예상)
2023년 9월 30일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 2일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VVX001-CS001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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