Studie for å evaluere induksjon av HBV-virusnøytraliserende antistoffer ved bruk av VVX001

Inklusjonskriterier:

• Kohort 1: hepatitt B-vaksine-naive forsøkspersoner Seronegativ for anti-HBs og anti-HBc antistoffer og for HBs antigen
• Kohort 2: Forsøkspersoner som ikke klarte å utvikle en beskyttende immunrespons ved standard vaksinasjon med en lisensiert hepatitt B-vaksine (<10 IE/L anti HbS-antistoffer) Seronegative for anti-HbS (<10 IE/L) og anti-HBc-antistoffer og for HbSAg

• Kohort 3: Parametre bekreftet ved screening de siste 12 månedene

  1. HBeAg negativ;
  2. HbSAg-positiv ved screening <3000 IE/ml;
  3. HBV-virusmengde <2000 IE/ml
  4. ALT-nivåer ≤ULN ved screening

• Kohort 4a: Parametre bekreftet ved screening de siste 12 månedene

  1. HBeAg negativ;
  2. HbSAg positiv <1000 IE/ml
  3. HBV DNA ikke påviselig på minst 2 år
  4. Historie om nukleos(t)die Behandling i minst 3 år
  5. Vilje til å avbryte NUC-behandling under studiet
  6. ALT-nivåer ≤ULN ved screening

• Kohort 4b: i tillegg til kohort 4a:

  1. vilje til å avbryte NUC-behandling 6 uker før man går inn i studien

  2. ALT-nivåer ≤ULN 6 uker før man går inn i studien og

     • 5x ULN ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner, tilstrekkelig prevensjon er nødvendig under behandlingsfasen
• Historie med gresspollenallergi
• Samtidig infeksjon med HCV, HDV, HIV
• Historie med autoimmun hepatitt
• Forhøyede nivåer av alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml
• Dokumentert historie med dekompensert leversykdom (albumin <3,5 g/dl og bilirubin >1,3 mg/dl)
• Autoimmune lidelser, transplantasjonsmottakere, bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende midler
• Orale kortikosteroider på 20 mg/uke i løpet av de siste 4 ukene før screening
• Anamnese med behandling med PEG-IFN av IFN i minst 1 år før screening
• Historie om bevis eller tilstander assosiert med kronisk leversykdom
• Akutt feber ved påmelding
• Historie om alkoholmisbruk
• Planlagt administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen i perioden som starter 30 dager før første produktadministrasjon og i hele studieperioden med unntak av influensavaksine
• Kreftens historie
• Andre alvorlige komorbide tilstander og samtidig medisinering som gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse
• blod- eller plasmadonasjon innen 1 måned etter påmelding og i løpet av studien

• For alle pasienter med kronisk HBV-infeksjon:

  1. Total bilirubin >2x ULN bekreftet ved gjentatt testing innen 2 uker, med mindre historisk dokumentasjon på Gilberts syndrom
  2. Dokumentert eller mistenkt hepatocelluært karsinom
  3. Tilstedeværelse av kolangitt, kolecystitt eller gallegangobstruksjon
  4. Levercirrhose vurdert ved fibroscan med elastografi <9kPa i løpet av de siste 12 månedene og FIB-score <3,2 ved studiestart