Undersøgelse til evaluering af induktion af HBV-virusneutraliserende antistoffer ved hjælp af VVX001

Inklusionskriterier:

• Kohorte 1: Hepatit B-vaccine naive forsøgspersoner Seronegativ for anti-HBs og anti-HBc antistoffer og for HBs antigen
• Kohorte 2: Forsøgspersoner, der ikke udviklede et beskyttende immunrespons efter standardvaccination med en godkendt hepatitis B-vaccine (<10 IE/L anti-HbS-antistoffer) Seronegativ for anti-HbS (<10 IE/L) og anti-HBc-antistoffer og for HbSAg

• Kohorte 3: Parametre bekræftet ved screening i løbet af de seneste 12 måneder

  1. HBeAg negativ;
  2. HbSAg-positiv ved screening <3000 IE/ml;
  3. HBV viral load <2000 IE/ml
  4. ALT-niveauer ≤ULN ved screening

• Kohorte 4a: Parametre bekræftet ved screening i løbet af de sidste 12 måneder

  1. HBeAg negativ;
  2. HbSAg positiv <1000 IE/ml
  3. HBV DNA ikke påviselig i mindst 2 år
  4. Historie om nukleos(t)die Behandling i mindst 3 år
  5. Vilje til at afbryde NUC-behandling under studiet
  6. ALT-niveauer ≤ULN ved screening

• Kohorte 4b: ud over kohorte 4a:

  1. villighed til at afbryde NUC-behandling 6 uger før indtræden i undersøgelsen

  2. ALT-niveauer ≤ULN 6 uger før indtræden i undersøgelsen og

     • 5x ULN ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder, tilstrækkelig prævention påkrævet i behandlingsfasen
• Historie om græspollenallergi
• Samtidig infektion med HCV, HDV, HIV
• Historie om autoimmun hepatitis
• Forhøjede niveauer af alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml
• Dokumenteret anamnese med dekompenseret leversygdom (albumin <3,5 g/dl og bilirubin >1,3 mg/dl)
• Autoimmune lidelser, transplantationsmodtagere, brug af immunsuppressive eller immunmodulerende midler
• Orale kortikosteroider på 20 mg/uge inden for de seneste 4 uger før screening
• Anamnese med behandling med PEG-IFN af IFN i mindst 1 år før screening
• Historie om beviser eller tilstande forbundet med kronisk leversygdom
• Akut feber ved indskrivning
• Historie om alkoholmisbrug
• Planlagt administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokol, i perioden, der starter 30 dage før første produktadministration og i hele undersøgelsesperioden med undtagelse af influenzavaccine
• Kræftens historie
• Andre alvorlige komorbide tilstande og samtidig medicinering gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse
• blod- eller plasmadonation inden for 1 måned efter tilmelding til undersøgelsen og i løbet af undersøgelsen

• For alle patienter med kronisk HBV-infektion:

  1. Total bilirubin >2x ULN bekræftet ved gentagen test inden for 2 uger, medmindre historisk dokumentation for Gilberts syndrom
  2. Dokumenteret eller mistænkt hepatocelluært karcinom
  3. Tilstedeværelse af cholangitis, cholecystitis eller galdegangobstruktion
  4. Levercirrhose vurderet ved fibroscanning med elastografi <9kPa inden for de foregående 12 måneder og FIB-score <3,2 ved studiestart