Studie k vyhodnocení indukce protilátek neutralizujících virus HBV pomocí VVX001

Kritéria pro zařazení:

• Kohorta 1: subjekty dosud neočkované vakcínou proti hepatitidě B Séronegativní na protilátky anti-HBs a anti-HBc a na antigen HBs
• Kohorta 2: Subjekty, u kterých se nevyvinula ochranná imunitní odpověď po standardní vakcinaci licencovanou vakcínou proti hepatitidě B (<10 IU/L anti HbS protilátek) séronegativní na anti-HbS (<10 IU/l) a anti-HBc protilátky a na HbSAg

• Kohorta 3: Parametry potvrzené při screeningu během posledních 12 měsíců

  1. HBeAg negativní;
  2. HbSAg pozitivní při screeningu <3000 IU/ml;
  3. Virová nálož HBV <2000 IU/ml
  4. Hladiny ALT ≤ ULN při screeningu

• Kohorta 4a: Parametry potvrzené při screeningu během posledních 12 měsíců

  1. HBeAg negativní;
  2. HbSAg pozitivní <1000 IU/ml
  3. HBV DNA není detekovatelná po dobu nejméně 2 let
  4. Anamnéza nucleos(t)die Léčba po dobu nejméně 3 let
  5. Ochota přerušit léčbu NUC během studie
  6. Hladiny ALT ≤ ULN při screeningu

• Kohorta 4b: kromě kohorty 4a:

  1. ochota přerušit léčbu NUC 6 týdnů před vstupem do studie

  2. Hladiny ALT ≤ ULN 6 týdnů před vstupem do studie a

     • 5x ULN při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy, během fáze léčby je nutná adekvátní antikoncepce
• Alergie na travní pyl v anamnéze
• Souběžná infekce HCV, HDV, HIV
• Autoimunitní hepatitida v anamnéze
• Zvýšené hladiny alfa-fetoproteinu (AFP) >100 ng/ml
• Zdokumentovaná anamnéza dekompenzovaného onemocnění jater (albumin <3,5 g/dl a bilirubin >1,3 mg/dl)
• Autoimunitní poruchy, příjemci transplantátu, použití imunosupresiv nebo imunomodulačních činidel
• Perorální kortikosteroidy 20 mg/týden během posledních 4 týdnů před screeningem
• Anamnéza léčby PEG-IFN nebo IFN po dobu alespoň 1 roku před screeningem
• Anamnéza důkazů nebo stavů spojených s chronickým onemocněním jater
• Akutní horečka v době zápisu
• Anamnéza zneužívání alkoholu
• Plánované podání vakcíny nepředpokládané protokolem studie v období začínajícím 30 dní před prvním podáním přípravku a během celého období studie s výjimkou vakcíny proti chřipce
• Historie rakoviny
• Jiné závažné komorbidní stavy a souběžná medikace činí subjekt nevhodným pro účast
• darování krve nebo plazmy do 1 měsíce od zařazení do studie a v průběhu studie

• Pro všechny pacienty s chronickou infekcí HBV:

  1. Celkový bilirubin > 2x ULN potvrzen opakovaným vyšetřením během 2 týdnů, pokud není v minulosti prokázán Gilbertův syndrom
  2. Dokumentovaný nebo suspektní hepatocelulární karcinom
  3. Přítomnost cholangitidy, cholecystitidy nebo obstrukce žlučovodů
  4. Jaterní cirhóza hodnocená pomocí fibroscanu s elastografií <9 kPa během předchozích 12 měsíců a skóre FIB <3,2 při vstupu do studie