Estudio para evaluar la inducción de anticuerpos neutralizantes del virus VHB utilizando VVX001

Criterios de inclusión:

• Cohorte 1: sujetos no vacunados contra la hepatitis B Seronegativos para anticuerpos anti-HBs y anti-HBc y para antígeno HBs
• Cohorte 2: Sujetos que no lograron desarrollar una respuesta inmunitaria protectora tras la vacunación estándar con una vacuna autorizada contra la hepatitis B (<10 UI/L de anticuerpos anti HbS) Seronegativos para anticuerpos anti-HbS (<10 UI/L) y anti-HBc y para HbSAg

• Cohorte 3: Parámetros confirmados en la selección durante los últimos 12 meses

  1. AgHBe negativo;
  2. HbSAg positivo en la selección <3000 UI/ml;
  3. Carga viral VHB <2000 UI/ml
  4. Niveles de ALT ≤LSN en la selección

• Cohorte 4a: Parámetros confirmados en la selección durante los últimos 12 meses

  1. AgHBe negativo;
  2. HbSAg positivo <1000 UI/ml
  3. ADN del VHB no detectable durante al menos 2 años
  4. Historial de nucleos(t)die Tratamiento durante al menos 3 años
  5. Voluntad de interrumpir el tratamiento con NUC durante el estudio
  6. Niveles de ALT ≤LSN en la selección

• Cohorte 4b: además de la cohorte 4a:

  1. voluntad de interrumpir el tratamiento con NUC 6 semanas antes de ingresar al estudio

  2. Niveles de ALT ≤ULN 6 semanas antes de ingresar al estudio y

     • 5x ULN en la proyección

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, se requiere anticoncepción adecuada durante la fase de tratamiento
• Antecedentes de alergia al polen de gramíneas
• Coinfección con VHC, VHD, VIH
• Historia de hepatitis autoinmune
• Niveles elevados de alfafetoproteína (AFP) >100 ng/ml
• Antecedentes documentados de enfermedad hepática descompensada (albúmina <3,5 g/dl y bilirrubina >1,3 mg/dl)
• Trastornos autoinmunes, receptores de trasplantes, uso de agentes inmunosupresores o inmunomoduladores
• Corticosteroides orales de 20 mg/semana en las últimas 4 semanas antes de la selección
• Antecedentes de tratamiento con PEG-IFN de IFN durante al menos 1 año antes de la selección
• Historial de evidencia o condiciones asociadas con enfermedad hepática crónica
• Fiebre aguda en el momento de la inscripción
• Historial de abuso de alcohol
• Administración planificada de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio en el período que comienza 30 días antes de la primera administración del producto y durante todo el período del estudio con excepción de la vacuna contra la influenza
• Historia del cáncer
• Otras condiciones comórbidas graves y medicación concurrente que hacen que el sujeto no sea apto para participar
• Donación de sangre o plasma en el plazo de 1 mes desde la inscripción en el estudio y durante el curso del estudio.

• Para todos los pacientes con infección crónica por VHB:

  1. Bilirrubina total >2x ULN confirmada mediante pruebas repetidas dentro de las 2 semanas, a menos que haya documentación histórica del síndrome de Gilbert
  2. Carcinoma hepatocelular documentado o sospechado
  3. Presencia de colangitis, colecistitis u obstrucción de la vía biliar
  4. Cirrosis hepática evaluada mediante fibroscan con elastografía <9 kPa en los 12 meses anteriores y puntuación FIB <3,2 al ingresar al estudio