神経膠芽腫の被験者におけるニボルマブと組み合わせたベレディメックスによるAd-RTS-hIL-12の研究。 ATI001-102 のサブスタディ
2025年8月10日 更新者：Alaunos Therapeutics
プロトコル ATI001-102 サブスタディ: 再発性または進行性神経膠芽腫の被験者における Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex とニボルマブの併用の評価
この調査研究には、ヒト IL-12 の産生のために veledimex とともに投与される治験薬である Ad-RTS-hIL-12 が含まれます。 IL-12 は、腫瘍細胞を殺す免疫系の能力を強化することにより、疾患に対する身体の自然な反応を改善することができるタンパク質であり、腫瘍への血流を妨げる可能性があります。
ニボルマブは抗体（一種のヒトタンパク質）であり、体の免疫系が膠芽腫腫瘍に対して機能することを可能にするかどうかを確認するためにテストされています. オプジーボ（ニボルマブ）は現在、黒色腫（皮膚がんの一種）、非小細胞肺がん、腎細胞がん（腎臓がんの一種）、ホジキンリンパ腫について米国で FDA の承認を受けていますが、神経膠芽腫では承認されていません。 ニボルマブは、免疫系ががん細胞を検出して攻撃するのを助ける可能性があります。 Ad-RTS-hIL-12 および veledimex は、これまでに観察された IL-12 を介した効果を増強するために、ニボルマブと組み合わせて投与されます。
このサブスタディの主な目的は、Ad-RTS-hIL-12 の単回腫瘍注射の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
適格な患者は、標準治療の開頭術および腫瘍切除（小計または全体）の1週間前に、注入を介してニボルマブを1回投与されます。 手術当日、患者は切除手術の前に veledimex を 1 回投与されます。 Ad-RTS-hIL-12はフリーハンド注射で投与されます。 患者は 14 日間経口 veledimex を継続します。 veledimex の投与後、患者は 2 週間ごとにニボルマブを点滴で投与されます。
研究は、スクリーニング期間、治療期間、フォローアップ期間の 3 つの期間に分けられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上75歳以下の男性または女性の被験者
- -腫瘍切除、定位手術、腫瘍生検、サンプル収集、および研究固有の手順を受ける前の治験薬による治療に関する書面によるインフォームドコンセントの提供
- 組織学的に確認されたテント上神経膠芽腫
- 標準的な初期治療後の神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準に従った磁気共鳴画像法（MRI）による腫瘍の再発/進行の証拠
-手術および/または生検および化学放射線療法を含む以前の標準治療の抗腫瘍治療。 登録の時点で、被験者は、担当医によって決定された以前の治療の毒性効果から回復している必要があります。 以前の治療からのウォッシュアウト期間は、次のように意図されています。
- ニトロ尿素：6週間
- その他の細胞傷害性薬剤: 4 週間
- ベバシズマブを含む血管新生阻害剤：4週間
- 低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む標的薬剤：2週間
- ワクチンベースの治療：3ヶ月
- -登録前および治療後に造影剤を使用した標準的なMRIスキャンを受けることができます
- Karnofsky Performance Status ≥70%
-次の検査要件によって評価される、十分な骨髄備蓄と肝臓および腎臓機能：
- ヘモグロビン≧9g/L
- リンパ球 >500/mm3
- 絶対好中球数≧1500/mm3
- 血小板≧100,000/mm3
- 血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN。 -肝転移が記録されている被験者の場合、ALTおよびAST≤5 x ULN
- 総ビリルビン < 1.5 x ULN
- 国際正規化比 (INR) と aPTT が通常の機関の制限内にある
- 男性および女性の被験者は、スクリーニング来院から治験薬の最終投与後28日まで、信頼性の高い避妊法（年間失敗率が5％未満）を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性（閉経周辺期の女性は、出産の可能性がないと見なされるには、少なくとも12か月間無月経でなければなりません）は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -正常な心電図および末梢酸素飽和度（SpO2）によって証明される正常な心臓および肺機能 パルスオキシメトリーによる90％以上
除外基準:
- -免疫チェックポイント経路の阻害剤（例、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体）またはT細胞を特異的に標的とする他の薬剤による以前の治療
- -veledimex投与前の4週間以内の放射線療法治療
- -臨床的に有意な頭蓋内圧亢進（例えば、差し迫ったヘルニアまたは即時の緩和治療の必要性）または制御不能な発作を有する被験者
- 既知の免疫抑制疾患または自己免疫状態、および/または慢性ウイルス感染症（例、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、肝炎）
- -最初のveledimex投与から2週間以内の急性の臨床的に重要な感染症の治療のための全身抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の使用。 慢性感染症の併用療法は許可されていません。 被験者は Ad-RTS-hIL-12 注射前に無熱でなければなりません。予防的な抗生物質の使用のみが周術期に許可されます。
- -治験薬の初回投与前7日以内の酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）の使用。 注: レベチラセタム (Keppra®) は EIAED ではなく、許可されています。
- -皮膚の非黒色腫がんまたは子宮頸部の上皮内がんまたは非転移性前立腺がんを除く、治療を必要とする他の同時臨床的に活動的な悪性疾患
- 授乳中または妊娠中の女性
- -veledimexへの以前の暴露
- -シトクロムp450（CYP450）3A4を誘発、阻害、または基質とする薬物の使用 ベレディメックス投与前の7日以内 メディカルモニターとの相談なし
- -脳神経外科手術に対する禁忌の存在
- -治験責任医師または医療モニターの意見では、被験者の安全性および/またはプロトコルへの準拠を危険にさらす不安定または臨床的に重要な併発病状。 例としては、不安定狭心症、うっ血性心不全、スクリーニングから 2 か月以内の心筋梗塞、生命を脅かす心室性不整脈または制御不能な喘息に対する継続的な維持療法が含まれますが、これらに限定されません。
- -心筋炎またはうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVで定義）、ならびに不安定狭心症、制御不能な重篤な心不整脈、制御不能な感染症、または心筋梗塞の病歴 研究登録の6か月前。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Ad-RTS-hIL-12 + veledimex とニボルマブの併用
腫瘍内Ad-RTS-hIL-12およびさまざまな用量の経口ベレディメックス（アクチベーターリガンド）を注入によりニボルマブと組み合わせて投与。
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の参加者の数（AE）
時間枠：2年4か月
|
有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）v4.03で評価される有害事象の評価は、有害事象の発生率、強度、およびタイプに基づいています。 AEは、治療期間中に治療に浸透した有害事象（TEAE）と見なされます。 •AEは、研究薬物の最初の用量の投与中または投与後（0日以降）発生または悪化しました。 |
2年4か月
|
|
VELEDIMEX用量コンプライアンスを持つ参加者の数
時間枠：各参加者の0日目から14日目まで
|
評価は、予想される用量コンプライアンスに基づいています。
被験者は、各用量が服用された時間、veledimexの投与前の最後の食事の時間、摂取されたカプセルの数、被験者がVeledimexの投与を逃したかどうか、および逃した用量の理由を含む、被験者の日記のVELEDIMEX投与コンプライアンスを記録するように指示されました。
残りのカプセルを含む調査製品容器は、15日目に研究スタッフに返還され、スタッフは用量コンプライアンスを評価しました。
|
各参加者の0日目から14日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性を持つ参加者の数（DLT）
時間枠：最初の治療サイクル（21日）。
|
主な目的は、被験者の33％未満が線量制限毒性（DLT）を経験する用量として定義される最大耐量（MTD）を決定することでした。
MTDに到達しませんでした。 20mg VELEDIMEXと3mg/kgニボルマブの最大投与用量（MAD）が決定されました。
この尺度は、各用量コホートの最初の治療サイクル中にDLTを経験した被験者の数を報告します。
|
最初の治療サイクル（21日）。
|
|
腫瘍の目的反応率（ORR）
時間枠：2年4か月
|
Nivolumabと組み合わせて投与された場合、AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEXの腫瘍ORRを含む反応の調査員評価を決定する。
ORRの調査員評価は、神経腫瘍学（イラン）基準における免疫療法反応評価に従って決定されました。
イラノは、ラノ基準に基づいて構築された一連の基準ですが、免疫療法を受けている脳腫瘍患者の治療反応を評価するために免疫関連効果に適応しています。
免疫関連の炎症がイメージングで腫瘍の成長を模倣し、患者が臨床的に安定している場合に早期の放射線撮影の悪化にもかかわらず、イメージングの腫瘍の成長を模倣するというユニークな課題に対処します。
この基準では、特に免疫療法の最初の6か月以内に、3か月以上後のフォローアップイメージングによる進行の確認が必要です。
|
2年4か月
|
|
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：2年4か月
|
PFSは、最初の治療（VELEDIMEXまたはAD-RTS-HIL-12のいずれか）から、疾患の進行として全体的な反応が報告される最初の評価までの時間です（神経腫瘍学[RANO]または神経腫瘍学の免疫療法応答評価[イラン]免疫療法応答評価）。
研究から撤退した被験者は、最後の進行性疾患反応評価で検閲されます。
被験者が非進行性疾患反応評価を持っていない場合、被験者は上記のように最初の治療の日に検閲されます。
|
2年4か月
|
|
擬似処理率（PSP）
時間枠：2年4か月
|
PSP-進行性の生存率は、進行の確認を必要とするPSPの測定のために定義されていました（神経腫瘍学[rano]の応答評価ごとまたは神経腫瘍学[イラン]基準における免疫療法応答評価）。
|
2年4か月
|
|
全生存（OS）
時間枠：最大24か月
|
各時点で生きている参加者の割合（6、9、12、15、18、および24か月）が報告されています。
|
最大24か月
|
|
Nivolumabと組み合わせて、AD-RTS-HIL-12およびVELEDIMEXによって誘発された細胞応答のベースラインからの変化。
時間枠：スクリーニングから28日目まで、スクリーニングで評価され、0、1、3、7、14、および28日目
|
薬力学的バイオマーカー評価のための血液サンプルは、スクリーニング、治療中、および治療後に収集されました。
免疫学的および生物学的反応マーカーには、血清サイトカイン（IL-12およびIFNℽ）、およびTおよびB細胞の亜集団が含まれます。
血清IL-12および下流のIFNℽ式は、時点で報告されています。
|
スクリーニングから28日目まで、スクリーニングで評価され、0、1、3、7、14、および28日目
|
|
AD-RTS-HIL-12およびVELEDIMEXによって誘発された体液性免疫応答のベースラインからの変化は、ニボルマブと組み合わせています。
時間枠：スクリーニングから28日目まで、スクリーニングで評価された、0、14日、28日目
|
薬力学的バイオマーカー評価のための血液サンプルは、スクリーニング、治療中、および治療後に収集されました。 全血流のサイトメトリーを使用して、循環血球の亜集団（T-REGおよびT細胞パネルなど）を評価しました。 |
スクリーニングから28日目まで、スクリーニングで評価された、0、14日、28日目
|
|
VELEDIMEX薬物動態プロファイル：最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
CMAXは、0日目からの最大血漿濃度（VELEDIMEX後および切除/開頭術）から、1日目のVELEDIMEXの投与後3〜5時間、および14日目のVELEDIMEXの投与後3〜5時間から決定されました。
|
0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
|
VELEDIMEX薬物動態プロファイル：最大血漿濃度（TMAX）までの時間
時間枠：0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
TMAXは、0日目からの最大血漿濃度（VELEDIMEX後および切除/頭蓋筋術）から、1日目にVELEDIMEXの投与後3〜5時間、および14日目のVELEDIMEXが用量の3〜5時間から決定されました。
|
0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
|
Veledimex薬物動態プロファイル：半減期（T1/2）
時間枠：0日目から15日目（14日目から24時間後）
|
T1/2は、15日目（14日目から24時間後の用量）まで、0日目（Veledimex後および切除/頭蓋筋術）から測定された血漿濃度から決定されました。
|
0日目から15日目（14日目から24時間後）
|
|
VELEDIMEX薬物動態プロファイル：濃度対時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
AUCは、15日目（14日目から24時間後の投与量）まで0日目（Veledimex後および切除/頭蓋筋術）から測定された血漿濃度から決定されました。
|
0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
|
Veledimex薬物動態プロファイル：分布量（VD）
時間枠：0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
VDは、15日目（14日目の24時間後）まで、0日目（veledimex後および切除/開頭術）から測定された血漿濃度から決定されました。
|
0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
|
Veledimex薬物動態プロファイル：クリアランス（CL）
時間枠：0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
CLは、15日目（14日目の24時間後）まで、0日目（veledimex後および切除/頭蓋筋術）から測定された血漿濃度から決定されました。
|
0日目から15日目（14日目24時間後の投与後）
|
|
脳腫瘍と血液の間のVELEDIMEX濃度比。
時間枠：1日（切除時の0日目）
|
コホートによる0日目の腫瘍/血漿比
|
1日（切除時の0日目）
|
|
0〜14日目の累積デキサメタゾンの使用
時間枠：0日から14日
|
最初の治療サイクル中に併用コルチコステロイドの使用を評価するために、0日目から14日目までの各被験者に投与されたデキサメタゾンの累積投与量を計算しました。
この尺度は、各コホートのミリグラム（MG）の平均累積用量を報告します
|
0日から14日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月18日
一次修了 (実際)
2020年10月15日
研究の完了 (実際)
2021年6月30日
試験登録日
最初に提出
2018年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月14日
最初の投稿 (実際)
2018年8月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月10日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATI001-102 CPI Substudy 1.0
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。