Studie Ad-RTS-hIL-12 s Veledimexem v kombinaci s nivolumabem u subjektů s glioblastomem; dílčí studie k ATI001-102

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤75 let
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu s resekcí nádoru, stereotaktickou chirurgií, biopsií nádoru, odběrem vzorků a léčbou zkoumanými produkty před tím, než podstoupíte jakékoli postupy specifické pro studii
• Histologicky potvrzený supratentoriální glioblastom
• Průkaz recidivy/progrese nádoru zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) podle hodnocení odpovědi v neuroonkologických (RANO) kritériích po standardní úvodní terapii

• Předchozí standardní protinádorová léčba včetně chirurgického zákroku a/nebo biopsie a chemoradiace. V době registrace se subjekty musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby, jak stanovil ošetřující lékař. Období omývání z předchozích terapií je zamýšleno takto: (okna jiná než ta, která jsou uvedena níže, by měla být povolena pouze po konzultaci s lékařským monitorem)

  1. Nitromočoviny: 6 týdnů
  2. Jiné cytotoxické látky: 4 týdny
  3. Antiangiogenní látky, včetně bevacizumabu: 4 týdny
  4. Cílené látky, včetně inhibitorů tyrosinkinázy s malou molekulou: 2 týdny
  5. Léčba založená na očkování: 3 měsíce
• Schopný podstoupit standardní MRI skeny s kontrastní látkou před zařazením a po léčbě
• Stav výkonu Karnofsky ≥70 %

• Přiměřené zásoby kostní dřeně a funkce jater a ledvin, jak se hodnotí podle následujících laboratorních požadavků:

  1. Hemoglobin ≥9 g/l
  2. Lymfocyty >500/mm3
  3. Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
  4. Krevní destičky ≥100 000/mm3
  5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  6. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5 x ULN. U subjektů s dokumentovanými jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 x ULN
  7. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
  8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aPTT v rámci normálních institucionálních limitů
• Muži a ženy musí souhlasit s použitím vysoce spolehlivé metody antikoncepce (očekávaná míra selhání <5 % za rok) od screeningové návštěvy do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku (perimenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět) musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
• Normální srdeční a plicní funkce, o čemž svědčí normální EKG a periferní saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 90 % při pulzní oxymetrii

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitory drah imunokontrolních bodů (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátka) nebo jinými látkami specificky zacílenými na T buňky
• Radioterapeutická léčba během 4 týdnů nebo méně před podáním veledimexu
• Jedinci s klinicky významně zvýšeným intrakraniálním tlakem (např. hrozící herniace nebo nutnost okamžité paliativní léčby) nebo nekontrolovanými záchvaty
• Známé imunosupresivní onemocnění nebo autoimunitní stavy a/nebo chronické virové infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitida)
• Použití systémových antibakteriálních, antifungálních nebo antivirových léků k léčbě akutní klinicky významné infekce během 2 týdnů po první dávce veledimexu. Současná léčba chronických infekcí není povolena. Subjekty musí být před injekcí Ad-RTS-hIL-12 afebrilní; peroperačně je povoleno pouze profylaktické použití antibiotik.
• Použití antiepileptických léků indukujících enzymy (EIAED) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Levetiracetam (Keppra®) není EIAED a je povolen.
• Jiné souběžné klinicky aktivní maligní onemocnění, vyžadující léčbu, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo nemetastatického karcinomu prostaty
• Kojící nebo březí samice
• Před expozicí veledimexu
• Použití léků, které indukují, inhibují nebo jsou substráty cytochromu p450 (CYP450) 3A4 během 7 dnů před podáním veledimexu bez konzultace s Medical Monitor
• Přítomnost jakékoli kontraindikace pro neurochirurgický výkon
• Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozil bezpečnost subjektu a/nebo jeho soulad s protokolem. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 2 měsíců od screeningu, pokračující udržovací léčbu život ohrožující ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaného astmatu.
• Anamnéza myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání (jak je definováno podle funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association), stejně jako nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná infekce nebo infarkt myokardu 6 měsíců před vstupem do studie.