En undersøgelse af Ad-RTS-hIL-12 med Veledimex i kombination med nivolumab hos forsøgspersoner med glioblastom; et understudie til ATI001-102

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥18 og ≤75 år
• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke til tumorresektion, stereotaktisk kirurgi, tumorbiopsi, prøveindsamling og behandling med undersøgelsesprodukter forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Histologisk bekræftet supratentorial glioblastom
• Evidens for tumortilbagefald/-progression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til responsvurdering i neuro-onkologiske (RANO) kriterier efter indledende standardbehandling

• Tidligere standard-of-care antitumorbehandling inklusive kirurgi og/eller biopsi og kemoradiation. På registreringstidspunktet skal forsøgspersoner være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandlinger som bestemt af den behandlende læge. Udvaskningsperioderne fra tidligere behandlinger er beregnet som følger: (andre vinduer end det, der er anført nedenfor, bør kun tillades efter samråd med lægemonitoren)

  1. Nitrourea: 6 uger
  2. Andre cytotoksiske midler: 4 uger
  3. Antiangiogene midler, herunder bevacizumab: 4 uger
  4. Målrettede midler, herunder små molekyle tyrosinkinasehæmmere: 2 uger
  5. Vaccinebaseret behandling: 3 måneder
• I stand til at gennemgå standard MR-scanninger med kontrastmiddel før indskrivning og efter behandling
• Karnofsky Performance Status ≥70 %

• Tilstrækkelige knoglemarvsreserver og lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav:

  1. Hæmoglobin ≥9 g/L
  2. Lymfocytter >500/mm3
  3. Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3
  4. Blodplader ≥100.000/mm3
  5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
  6. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN. For forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 x ULN
  7. Total bilirubin < 1,5 x ULN
  8. International normalized ratio (INR) og aPTT inden for normale institutionelle grænser
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst pålidelig præventionsmetode (forventet fejlrate <5 % pr. år) fra screeningsbesøget til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder (perimenopausale kvinder skal være amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile) skal have en negativ graviditetstest ved screeningen.
• Normal hjerte- og lungefunktion som påvist ved et normalt EKG og perifer iltmætning (SpO2) ≥90 % ved pulsoximetri

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med hæmmere af immunocheckpoint-veje (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof) eller andre midler, der specifikt målretter mod T-celler
• Strålebehandling inden for 4 uger eller mindre før veledimex-dosering
• Personer med klinisk signifikant øget intrakranielt tryk (f.eks. forestående herniation eller behov for øjeblikkelig palliativ behandling) eller ukontrollerede anfald
• Kendt immunsuppressiv sygdom eller autoimmune tilstande og/eller kroniske virusinfektioner (f.eks. human immundefektvirus [HIV], hepatitis)
• Anvendelse af systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral medicin til behandling af akut klinisk signifikant infektion inden for 2 uger efter første veledimex-dosis. Samtidig behandling for kroniske infektioner er ikke tilladt. Forsøgspersoner skal være afebrile før Ad-RTS-hIL-12-injektion; kun profylaktisk antibiotikabrug er tilladt perioperativt.
• Anvendelse af enzyminducerende antiepileptika (EIAED) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Levetiracetam (Keppra®) er ikke en EIAED og er tilladt.
• Anden samtidig klinisk aktiv malign sygdom, der kræver behandling, med undtagelse af ikke-melanom cancer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-metastatisk prostatacancer
• Ammende eller gravide kvinder
• Forudgående eksponering for veledimex
• Brug af medicin, der inducerer, hæmmer eller er substrater for cytochrom p450 (CYP450) 3A4 inden for 7 dage før veledimex-dosering uden konsultation med den medicinske monitor
• Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for et neurokirurgisk indgreb
• Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening ville bringe et forsøgspersons sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til: ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 2 måneder efter screening, løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulær arytmi eller ukontrolleret astma.
• Anamnese med myokarditis eller kongestiv hjertesvigt (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), såvel som ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt 6 måneder før studiestart.