Uno studio di Ad-RTS-hIL-12 con Veledimex in combinazione con Nivolumab in soggetti con glioblastoma; un sottostudio all'ATI001-102

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina di età ≥18 e ≤75 anni
• Fornitura di consenso informato scritto per la resezione del tumore, la chirurgia stereotassica, la biopsia del tumore, la raccolta di campioni e il trattamento con prodotti sperimentali prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio
• Glioblastoma sopratentoriale confermato istologicamente
• Evidenza di recidiva/progressione del tumore mediante risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) dopo la terapia iniziale standard

• Precedente trattamento antitumorale standard di cura tra cui chirurgia e/o biopsia e chemioradioterapia. Al momento della registrazione, i soggetti devono essersi ripresi dagli effetti tossici dei trattamenti precedenti come determinato dal medico curante. I periodi di sospensione da terapie precedenti sono intesi come segue: (finestre diverse da quelle elencate di seguito dovrebbero essere consentite solo dopo aver consultato il Medical Monitor)

  1. Nitrosurea: 6 settimane
  2. Altri agenti citotossici: 4 settimane
  3. Agenti antiangiogenici, incluso bevacizumab: 4 settimane
  4. Agenti mirati, inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole: 2 settimane
  5. Terapia vaccinale: 3 mesi
• In grado di sottoporsi a scansioni MRI standard con mezzo di contrasto prima dell'arruolamento e dopo il trattamento
• Karnofsky Performance Status ≥70%

• Adeguate riserve di midollo osseo e funzionalità epatica e renale, valutate dai seguenti requisiti di laboratorio:

  1. Emoglobina ≥9 g/L
  2. Linfociti >500/mm3
  3. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3
  4. Piastrine ≥100.000/mm3
  5. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
  6. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 x ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche documentate, ALT e AST ≤5 x ULN
  7. Bilirubina totale < 1,5 x ULN
  8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e aPTT entro i normali limiti istituzionali
• I soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente affidabile (tasso di fallimento previsto <5% all'anno) dalla visita di screening fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile (le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• Funzione cardiaca e polmonare normale come evidenziato da un normale ECG e saturazione periferica di ossigeno (SpO2) ≥90% mediante pulsossimetria

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori delle vie del checkpoint immunologico (p. es., anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4) o altri agenti specificamente mirati alle cellule T
• Trattamento radioterapico entro 4 settimane o meno prima della somministrazione di veledimex
• Soggetti con aumento clinicamente significativo della pressione intracranica (p. es., ernia imminente o necessità di cure palliative immediate) o convulsioni incontrollate
• Malattie immunosoppressive note o condizioni autoimmuni e/o infezioni virali croniche (p. es., virus dell'immunodeficienza umana [HIV], epatite)
• Uso di farmaci antibatterici, antimicotici o antivirali sistemici per il trattamento di infezioni acute clinicamente significative entro 2 settimane dalla prima dose di veledimex. La terapia concomitante per le infezioni croniche non è consentita. I soggetti devono essere afebbrili prima dell'iniezione di Ad-RTS-hIL-12; nel perioperatorio è consentito solo l'uso profilattico di antibiotici.
• Uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: Levetiracetam (Keppra®) non è un EIAED ed è consentito.
• Altre malattie maligne concomitanti clinicamente attive, che richiedono un trattamento, ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma o del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma della prostata non metastatico
• Donne in allattamento o in gravidanza
• Precedente esposizione a veledimex
• Uso di farmaci che inducono, inibiscono o sono substrati del citocromo p450 (CYP450) 3A4 nei 7 giorni precedenti la somministrazione di veledimex senza consultare il Medical Monitor
• Presenza di qualsiasi controindicazione per una procedura neurochirurgica
• Condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, metterebbe a repentaglio la sicurezza di un soggetto e/o la sua conformità al protocollo. Gli esempi includono, ma non sono limitati a: angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 2 mesi dallo screening, terapia di mantenimento in corso per aritmia ventricolare pericolosa per la vita o asma non controllato.
• Storia di miocardite o insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), nonché angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infezione incontrollata o infarto del miocardio 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.