Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Ad-RTS-hIL-12 z Veledimexem w połączeniu z niwolumabem u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym; badanie dodatkowe do ATI001-102

10 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Alaunos Therapeutics

Protokół ATI001-102 Badanie częściowe: Ocena Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym

Niniejsze badanie obejmuje produkt eksperymentalny: Ad-RTS-hIL-12 podawany z weledimeksem w celu produkcji ludzkiej IL-12. IL-12 jest białkiem, które może poprawić naturalną reakcję organizmu na chorobę poprzez zwiększenie zdolności układu odpornościowego do zabijania komórek nowotworowych i może zakłócać przepływ krwi do guza.

Niwolumab jest przeciwciałem (rodzaj ludzkiego białka), które jest testowane w celu sprawdzenia, czy pozwoli układowi odpornościowemu organizmu na działanie przeciwko guzom glejaka wielopostaciowego. Opdivo (Nivolumab) jest obecnie zatwierdzony przez FDA w Stanach Zjednoczonych do leczenia czerniaka (rodzaj raka skóry), niedrobnokomórkowego raka płuc, raka nerkowokomórkowego (rodzaj raka nerki), chłoniaka Hodgkina, ale nie jest zatwierdzony do leczenia glejaka wielopostaciowego. Niwolumab może pomóc układowi odpornościowemu wykrywać i atakować komórki nowotworowe. Ad-RTS-hIL-12 i veledimeks będą podawane w połączeniu z niwolumabem w celu wzmocnienia dotychczas obserwowanego efektu, w którym pośredniczy IL-12.

Głównym celem tego badania częściowego jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego wstrzyknięcia Ad-RTS-hIL-12 do guza podanego z doustnym weledimeksem w skojarzeniu z niwolumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają jedną dawkę niwolumabu we wlewie na tydzień przed standardową kraniotomią i resekcją guza (częściową lub całkowitą). W dniu operacji pacjenci otrzymają jedną dawkę weledimeksu przed zabiegiem resekcji. Ad-RTS-hIL-12 będzie podawany przez wstrzyknięcie z wolnej ręki. Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie doustnego weledimeksu przez 14 dni. Po leczeniu produktem Veledimex pacjenci będą otrzymywać niwolumab we wlewie co dwa tygodnie.

Badanie podzielone jest na trzy okresy: okres przesiewowy, okres leczenia i okres obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤75 lat
  • Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na resekcję guza, chirurgię stereotaktyczną, biopsję guza, pobieranie próbek i leczenie badanymi produktami przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem
  • Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy nadnamiotowy
  • Dowody nawrotu/progresji guza za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z oceną odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologii (RANO) po standardowej terapii początkowej

  • Wcześniejsze standardowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym operacja i/lub biopsja i chemioradioterapia. W momencie rejestracji pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków poprzednich terapii, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego. Okresy wypłukiwania z wcześniejszych terapii mają na celu: (okna inne niż wymienione poniżej powinny być dozwolone tylko po konsultacji z Monitorem Medycznym)

    1. Nitromoczniki: 6 tygodni
    2. Inne środki cytotoksyczne: 4 tygodnie
    3. Leki antyangiogenne, w tym bewacizumab: 4 tygodnie
    4. Środki celowane, w tym drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej: 2 tygodnie
    5. Terapia oparta na szczepionkach: 3 miesiące
  • Możliwość poddania się standardowym skanom MRI ze środkiem kontrastowym przed rejestracją i po leczeniu
  • Status wydajności Karnofsky'ego ≥70%

  • Odpowiednie rezerwy szpiku kostnego oraz czynność wątroby i nerek, oceniane na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

    1. Hemoglobina ≥9 g/l
    2. Limfocyty >500/mm3
    3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
    4. Płytki krwi ≥100 000/mm3
    5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    6. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN. U osób z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ALT i AST ≤5 x GGN
    7. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
    8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aPTT w normalnych granicach instytucjonalnych
  • Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnej metody kontroli urodzeń (przewidywany wskaźnik niepowodzeń <5% rocznie) od wizyty przesiewowej do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za niebędące w wieku rozrodczym) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
  • Prawidłowa czynność serca i płuc potwierdzona prawidłowym zapisem EKG i obwodowym nasyceniem tlenem (SpO2) ≥90% za pomocą pulsoksymetrii

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami szlaków immunologicznych (np. przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4) lub innymi lekami swoiście ukierunkowanymi na limfocyty T
  • Leczenie radioterapią w ciągu 4 tygodni lub krócej przed podaniem dawki weledimeksu
  • Pacjenci z klinicznie istotnym zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym (np. grożąca przepuklina lub konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego) lub niekontrolowanymi drgawkami
  • Znana choroba immunosupresyjna lub choroby autoimmunologiczne i/lub przewlekłe infekcje wirusowe (np. ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV], zapalenie wątroby)
  • Stosowanie ogólnoustrojowych leków przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w leczeniu ostrych, istotnych klinicznie infekcji w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki weledimeksu. Jednoczesne leczenie przewlekłych infekcji jest niedozwolone. Osobnicy muszą być bez gorączki przed wstrzyknięciem Ad-RTS-hIL-12; w okresie okołooperacyjnym dozwolone jest jedynie profilaktyczne stosowanie antybiotyków.
  • Stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Levetiracetam (Keppra®) nie jest EIAED i jest dozwolony.
  • Inna współistniejąca klinicznie czynna choroba nowotworowa wymagająca leczenia, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego bez przerzutów
  • Kobiety karmiące lub ciężarne
  • Wcześniejsza ekspozycja na Veledimex
  • Stosowanie leków indukujących, hamujących lub będących substratami cytochromu p450 (CYP450) 3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem weledimeksu bez konsultacji z monitorem medycznym
  • Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do zabiegu neurochirurgicznego
  • Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy, który w opinii Badacza lub Monitora Medycznego mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu. Przykłady obejmują między innymi: niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego, trwającą terapię podtrzymującą zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu lub niekontrolowanej astmy.
  • Zapalenie mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (zgodnie z klasyfikacją czynnościową III lub IV według New York Heart Association), jak również niestabilna dusznica bolesna, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowana infekcja lub zawał mięśnia sercowego 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ad-RTS-hIL-12 + veledimex w połączeniu z niwolumabem
Ad-RTS-hIL-12 do guza i różne dawki doustnego weledimeksu (ligand aktywatora) podawane w skojarzeniu z niwolumabem we wlewie.
Biologiczny: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10^11 cząstek wirusa (vp) na wstrzyknięcie
  • wstrzyknięcie do guza Ad-RTS-hIL-12
Lek: weledimeks
  • 2 dawki (10mg/dzień, 20mg/dzień)
  • 15 doustnych dawek dziennych weledimeksu
Lek: Niwolumab
  • 2 dawki (1mg/kg, 3mg/kg)
  • Co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • Opdivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi (AES)
Ramy czasowe: 2 lata i 4 miesiące

Ocena zdarzeń niepożądanych ocenianych według wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v4.03 będzie oparta na występowaniu, intensywności i rodzaju zdarzenia niepożądanym.

AES będą uważane za niepożądane zdarzenia niepożądane leczenia (TEAES) w okresie leczenia niezależnie od związku z badaniem leku, jeżeli:

• AE wystąpiło lub pogorszyło się od wartości wyjściowej podczas lub po podaniu pierwszej dawki leku badanego (w dniu 0 lub po nim).
2 lata i 4 miesiące
Liczba uczestników z zgodnością z dawką Veledimex
Ramy czasowe: Od 0 do dnia 14 dla każdego uczestnika
Ocena będzie oparta na oczekiwanej zgodności dawki. Pacjenci poinstruowano, aby udokumentować zgodność z dawkowaniem Veledimex w dzienniku, w tym czas przyjęcia każdej dawki, czasu ostatniego posiłku przed podaniem Veledimex, liczby przyjmowanych kapsułek, niezależnie od tego, czy podmiot pominął dawki Veledimex i przyczynę wszelkich pominiętych dawek. Badawcze kontenery produktów z wszelkimi pozostałymi kapsułkami zostały zwrócone personelowi badania w dniu 15, a personel ocenił zgodność z dawką.
Od 0 do dnia 14 dla każdego uczestnika

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia (21 dni).
Głównym celem było określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), zdefiniowanej jako dawka, w której mniej niż 33% osób doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). MTD nie zostało osiągnięte; Określono maksymalną podawaną dawkę (MAD) w wysokości 20 mg veledimex i 3 mg/kg niwolumabu. Ta miara informuje o liczbie osób, które doświadczyły DLT podczas pierwszego cyklu leczenia w każdej grupie dawki.
Pierwszy cykl leczenia (21 dni).
Wskaźnik odpowiedzi na obiektywność guza (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata i 4 miesiące
Aby określić ocenę odpowiedzi badacza, w tym guza ORR AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX po podaniu w połączeniu z niwolumabem. Ocenę badacza ORR określono zgodnie z oceną odpowiedzi immunoterapii w kryteriach neuro-ononologii (IRANO). Iran jest zestawem kryteriów opartych na kryteriach RANO, ale dostosowuje je do efektów związanych z odpornością do oceny odpowiedzi leczenia u pacjentów z guzami mózgu otrzymującymi immunoterapię. Odnosi się do unikalnych wyzwań, takich jak pseudoprogresja, w których stan zapalny związany z odpornością naśladuje wzrost guza podczas obrazowania, umożliwiając dalsze leczenie pomimo wczesnego pogorszenia radiograficznego, jeśli pacjent jest stabilny klinicznie. Kryteria te wymagają potwierdzenia postępu z obrazowaniem kontrolnym ≥3 miesiące później, szczególnie w ciągu pierwszych 6 miesięcy immunoterapii.
2 lata i 4 miesiące
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata i 4 miesiące
PFS to czas w dniach od pierwszego leczenia (Veledimex lub AD-RTS-HIL-12) do pierwszej oceny, w której ogólna odpowiedź jest zgłaszana jako postęp choroby (na ocenę odpowiedzi w neuroonkologii [Rano] lub ocena odpowiedzi immunoterapii w kryteriach neuroonkologii [irano]). Osobnicy wycofujący się z badania zostaną ocenzurowane podczas ostatniej oceny odpowiedzi choroby nie postępowej. Jeżeli podmiot nie ma nieogresywnej oceny odpowiedzi na chorobę, podmiot zostanie ocenzurowany w dniu pierwszego leczenia, jak opisano powyżej.
2 lata i 4 miesiące
Szybkość pseudo progresji (PSP)
Ramy czasowe: 2 lata i 4 miesiące
PSP-Przeżycie bez progresji zostało pierwotnie zdefiniowane w celu ustalenia PSP wymagającego potwierdzenia progresji (na ocenę odpowiedzi w neuro-ononologii [Rano] lub ocena odpowiedzi immunoterapii w kryteriach neuroonkologii [IRANO]).
2 lata i 4 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zgłaszany jest odsetek żywych uczestników (6, 9, 12, 15, 18 i 24 miesiące).
Do 24 miesięcy
Zmiany od wartości wyjściowej w odpowiedzi komórkowych wywołanych przez AD-RTS-HIL-12 i VELEDIMEX w połączeniu z niwolumabem.
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 28 dnia, ocenianych w badaniach i dniach 0, 1, 3, 7, 14 i 28
Próbki krwi do oceny biomarkera farmakodynamicznego zebrano podczas badań przesiewowych, podczas leczenia i po leczeniu. Markery odpowiedzi immunologicznej i biologicznej obejmują cytokiny w surowicy (IL-12 i IFNℽ) oraz subpopulacje komórek T i B. Wyrażenia IL-12 i dalsze wyrażenia IFNℽ w surowicy są zgłaszane według punktu czasowego.
Od badań przesiewowych do 28 dnia, ocenianych w badaniach i dniach 0, 1, 3, 7, 14 i 28
Zmiany od wartości wyjściowej w humoralnych odpowiedzi immunologicznych wywołanych przez AD-RTS-HIL-12 i VELEDIMEX w połączeniu z niwolumabem.
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 28 dnia, ocenianych na badaniach przesiewowych, dniach 0, 14 i 28

Próbki krwi do oceny biomarkera farmakodynamicznego zebrano podczas badań przesiewowych, podczas leczenia i po leczeniu.

Cytometrię przepływu pełnego krwi zastosowano do oceny subpopulacji krążących komórek krwi (np. Panele komórek T i komórek T).
Od badań przesiewowych do 28 dnia, ocenianych na badaniach przesiewowych, dniach 0, 14 i 28
Veledimex Profil farmakokinetyczny: maksymalne stężenie w osoczu (CMAX)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
CMAX określono na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu od dnia 0 (po Veledimex i resekcji/kraniotomii), 3-5 godzin po dawce Veledimex w dniu 1 i 3-5 godzin po dawce Veledimex w dniu 14.
Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
Veledimex Profil farmakokinetyczny: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
TMAX określono na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu od dnia 0 (po Veledimex i resekcji/kraniotomii), 3-5 godzin po dawce Veledimex w dniu 1 i 3-5 godzin po dawce Veledimex w dniu 14.
Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
Veledimex Profil farmakokinetyczny: okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 15 (24 -godzinna dawka dnia 14)
T1/2 określono na podstawie stężeń w osoczu mierzonych od dnia 0 (po Veledimex i resekcji/kraniotomii) do 15 dnia (24 godziny po dniu 14 dawki))
Dzień 0 do dnia 15 (24 -godzinna dawka dnia 14)
Veledimex Profil farmakokinetyczny: Obszar pod krzywą stężenia-wersusu (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
AUC określono na podstawie stężeń w osoczu mierzonych od dnia 0 (po Veledimex i resekcji/kraniotomii) do dnia 15 (24 godziny po dniu 14 dawki)
Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
Veledimex Profil farmakokinetyczny: objętość dystrybucji (VD)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
VD określono na podstawie stężeń w osoczu mierzonych od dnia 0 (po welledymex i resekcji/kraniotomii) do 15 dnia (24 godziny po dniu 14 dawki).
Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
Veledimex Profil farmakokinetyczny: luz (CL)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
CL określono na podstawie stężeń w osoczu mierzonych od dnia 0 (po welledymex i resekcji/kraniotomii) do 15 dnia (24 godziny po dniu 14 dawki).
Dzień 0 do dnia 15 (dzień 14 24-godzinny dawka)
Współczynnik stężenia Veledimex między guzem mózgu a krwią.
Ramy czasowe: 1 dzień (dzień 0 w momencie resekcji)
Stosunek guza/osocza w dniu 0 według kohorty
1 dzień (dzień 0 w momencie resekcji)
Skumulowane stosowanie deksametazonu w dniach 0-14
Ramy czasowe: Dni od 0 do 14
Aby ocenić jednoczesne stosowanie kortykosteroidów podczas pierwszego cyklu leczenia, obliczono skumulowaną dawkę deksametazonu podawanego każdemu osobom od dnia 0 do dnia 14. Ta miara informuje średnią skumulowaną dawkę w miligramach (mg) dla każdej kohorty
Dni od 0 do 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATI001-102 CPI Substudy 1.0

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj