교모세포종이 있는 피험자에서 Nivolumab과 조합된 Veledimex와 함께 Ad-RTS-hIL-12에 대한 연구; ATI001-102에 대한 하위 연구
2025년 8월 10일 업데이트: Alaunos Therapeutics
프로토콜 ATI001-102 하위 연구: 재발성 또는 진행성 교모세포종이 있는 피험자에서 Nivolumab과 병용한 Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex의 평가
이 연구는 인간 IL-12 생산을 위해 벨레디멕스와 함께 제공되는 조사 제품인 Ad-RTS-hIL-12를 포함합니다. IL-12는 종양 세포를 죽이고 종양으로 가는 혈류를 방해할 수 있는 면역 체계의 능력을 강화하여 질병에 대한 신체의 자연적 반응을 개선할 수 있는 단백질입니다.
니볼루맙은 신체의 면역 체계가 교모세포종 종양에 대해 작용할 수 있는지 확인하기 위해 테스트 중인 항체(인간 단백질의 일종)입니다. Opdivo(Nivolumab)는 현재 미국에서 흑색종(피부암의 일종), 비소세포폐암, 신세포암(신장암의 일종), 호지킨 림프종에 대해 FDA 승인을 받았지만 교모세포종에는 승인되지 않았습니다. Nivolumab은 면역 체계가 암세포를 감지하고 공격하는 데 도움이 될 수 있습니다. 현재까지 관찰된 IL-12 매개 효과를 강화하기 위해 Ad-RTS-hIL-12 및 벨레디멕스가 니볼루맙과 함께 제공될 것입니다.
이 하위 연구의 주요 목적은 니볼루맙과 조합하여 경구 벨레디멕스와 함께 제공된 Ad-RTS-hIL-12의 단일 종양 주사의 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
적격 환자는 표준 치료 개두술 및 종양 절제술(소계 또는 전체) 1주일 전에 주입을 통해 니볼루맙 1회 용량을 받게 됩니다. 수술 당일 환자는 절제술 전에 벨레디멕스 1회 용량을 투여받게 됩니다. Ad-RTS-hIL-12는 자유 주사로 투여됩니다. 환자는 14일 동안 경구용 벨레디멕스를 계속 사용할 것입니다. 벨레디멕스에 이어 환자들은 2주마다 주입을 통해 니볼루맙을 받게 됩니다.
연구는 선별 기간, 치료 기간 및 추적 기간의 세 기간으로 나뉩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 피험자
- 종양 절제술, 정위 수술, 종양 생검, 샘플 수집 및 특정 연구 절차를 수행하기 전에 조사 제품을 사용한 치료에 대한 서면 동의서 제공
- 조직학적으로 확인된 천막상 교모세포종
- 표준 초기 요법 후 신경종양학(RANO) 기준의 반응 평가에 따른 자기공명영상(MRI)에 의한 종양 재발/진행의 증거
수술 및/또는 생검 및 화학방사선 요법을 포함한 이전의 치료 기준 항종양 치료. 등록 당시 피험자는 치료 의사가 결정한 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 이전 요법의 휴약 기간은 다음과 같습니다.
- 니트로수레아: 6주
- 기타 세포독성제: 4주
- 베바시주맙을 포함한 항혈관형성제: 4주
- 소분자 티로신 키나제 억제제를 포함한 표적 제제: 2주
- 백신 기반 요법: 3개월
- 등록 전과 치료 후에 조영제로 표준 MRI 스캔을 받을 수 있습니다.
- Karnofsky 성능 상태 ≥70%
다음 검사실 요구 사항에 따라 평가되는 적절한 골수 비축량과 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 ≥9g/L
- 림프구 >500/mm3
- 절대 호중구 수 ≥1500/mm3
- 혈소판 ≥100,000/mm3
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 x ULN. 문서화된 간 전이가 있는 피험자의 경우, ALT 및 AST ≤5 x ULN
- 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
- 국제 표준화 비율(INR) 및 정상적인 기관 한도 내 aPTT
- 남성 및 여성 피험자는 스크리닝 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 매우 신뢰할 수 있는 피임 방법(연간 예상 실패율 < 5%)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성(폐경기 여성은 비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 함)은 선별 검사에서 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 정상적인 ECG 및 맥박 산소 측정법에 의한 말초 산소 포화도(SpO2) ≥90%로 입증되는 정상적인 심장 및 폐 기능
제외 기준:
- 면역 체크포인트 경로의 억제제(예: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체) 또는 T 세포를 특이적으로 표적으로 하는 기타 제제를 사용한 이전 치료
- 벨레디멕스 투여 전 4주 이내의 방사선 요법 치료
- 임상적으로 유의하게 증가된 두개내압(예: 탈출이 임박했거나 즉각적인 완화 치료가 필요한 경우) 또는 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
- 알려진 면역억제 질환 또는 자가면역 상태 및/또는 만성 바이러스 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV], 간염)
- 첫 번째 벨레디멕스 투여 2주 이내에 임상적으로 심각한 급성 감염 치료를 위한 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 약물 사용. 만성 감염에 대한 병용 요법은 허용되지 않습니다. 피험자는 Ad-RTS-hIL-12 주사 전에 열이 없어야 합니다. 수술 전후에는 예방적 항생제 사용만 허용됩니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 효소 유도 항간질 약물(EIAED) 사용. 참고: Levetiracetam(Keppra®)은 EIAED가 아니며 허용됩니다.
- 피부의 비흑색종 암 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 비전이성 전립선암을 제외하고 치료가 필요한 기타 동시 임상 활성 악성 질환
- 간호 또는 임신 여성
- Veledimex에 대한 사전 노출
- 벨레디멕스 투여 전 7일 이내에 의료 모니터와의 상의 없이 사이토크롬 p450(CYP450) 3A4를 유도, 억제하거나 기질인 약물 사용
- 신경외과 시술에 대한 금기 사항의 존재
- 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 피험자의 안전 및/또는 프로토콜 준수를 위태롭게 하는 불안정하거나 임상적으로 중요한 동시 의학적 상태. 예를 들면 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 스크리닝 2개월 이내의 심근경색증, 생명을 위협하는 심실성 부정맥 또는 조절되지 않는 천식에 대한 지속적인 유지 요법이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
- 심근염 또는 울혈성 심부전(New York Heart Association Functional Classification III 또는 IV에 의해 정의됨), 뿐만 아니라 불안정 협심증, 심각한 제어되지 않는 심장 부정맥, 제어되지 않는 감염 또는 연구 시작 6개월 전의 심근 경색의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ad-RTS-hIL-12 + 니볼루맙과 조합된 벨레디멕스
종양내 Ad-RTS-hIL-12 및 주입을 통해 니볼루맙과 함께 제공되는 다양한 용량의 경구 벨레디멕스(활성제 리간드).
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이있는 참가자 수 (AES)
기간: 2 년 4 개월
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부작용 (CTCAE) v4.03에 대한 일반적인 용어 기준에 의해 평가 된 부작용의 평가는 부작용의 발생률, 강도 및 유형을 기반으로합니다. AES는 약물 연구와 관련하여 치료 기간 동안 치료 기간 동안 치료에 대한 부작용 (TEAE)으로 간주됩니다. • AE는 연구 약물의 첫 번째 용량 (0 일 또는 그 이후)의 투여 중 또는 후에 기준선에서 발생하거나 악화되었습니다. |
2 년 4 개월
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Veledimex 복용량 준수 참가자 수
기간: 각 참가자에 대해 0 일부터 14 일까지
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평가는 예상 용량 준수를 기반으로합니다.
피험자들은 각 복용량을 촬영 한 시간, Veledimex의 투여 전 마지막 식사 시간, 캡슐의 수, 대상이 Veledimex 용량을 누락했는지 여부 및 누락 된 복용량에 대한 이유를 포함하여 대상 일기에서 Veledimex 투여 규정 준수를 기록하도록 지시 받았다.
나머지 캡슐이있는 조사 제품 컨테이너는 15 일째에 연구 직원에게 반환되었고 직원은 용량 준수를 평가했습니다.
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각 참가자에 대해 0 일부터 14 일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성을 가진 참가자 수 (DLT)
기간: 첫 번째 치료주기 (21 일).
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일차 목표는 대상의 33% 미만이 용량 제한 독성 (DLT)을 경험하는 용량으로 정의 된 최대 내약 용량 (MTD)을 결정하는 것이 었습니다.
MTD에 도달하지 못했습니다. 20mg Veledimex 및 3mg/kg 니볼 루맙의 최대 투여 용량 (MAD)을 측정 하였다.
이 측정은 각 용량 코호트에서 첫 번째 처리주기 동안 DLT를 경험 한 피험자의 수를보고합니다.
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첫 번째 치료주기 (21 일).
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종양 객관적인 반응률 (ORR)
기간: 2 년 4 개월
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Nivolumab과 함께 투여 될 때 AD-RTS-HIL-12 + Veledimex의 종양 ORR을 포함한 반응의 조사자 평가를 결정합니다.
ORR의 조사자 평가는 신경 종양학 (IRONA) 기준에서 면역 요법 반응 평가에 따라 결정되었다.
Irano는 Rano 기준에 기반을 둔 일련의 기준이지만 면역 요법을받는 뇌종양 환자의 치료 반응을 평가하기 위해 면역 관련 효과에 적응합니다.
그것은 환자가 임상 적으로 안정 할 경우 조기 방사선 학적 악화에도 불구하고 영상화에서 종양 성장을 모방하는 의사 프로토로 슈션과 같은 독특한 도전을 다룹니다.
이 기준은 특히 면역 요법의 첫 6 개월 내에 3 개월 이상 후속 이미징으로 진행되는 진행의 확인이 필요합니다.
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2 년 4 개월
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진행이없는 생존 (PFS)
기간: 2 년 4 개월
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PFS는 첫 번째 치료 (Veledimex 또는 AD-RTS-HIL-12)에서 전반적인 반응이 질병 진행 (신경 종양학 [RANO] 또는 신경 종양학 [IRANO]의 면역 요법 반응 평가에 대한 최초의 평가에 대한 첫 번째 평가로부터 첫 번째 평가까지의 시간입니다.
연구에서 철수 한 피험자들은 마지막 비 진보적 인 질병 반응 평가에서 검열 될 것입니다.
대상체에 비 진행성 질병 반응 평가가없는 경우, 위에서 설명한대로 첫 번째 치료 날짜에 피험자가 검열됩니다.
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2 년 4 개월
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의사 진행률 (PSP)
기간: 2 년 4 개월
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PSP- 진행 자유 생존은 원래 진행의 확인을 요구하는 PSP의 결정을 위해 정의되었다 (신경 종양학 [RANO] 또는 신경 종양학 [IRANO] 기준에서의 면역 요법 반응 평가에 대한 반응 평가 당).
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2 년 4 개월
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전체 생존 (OS)
기간: 최대 24 개월
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각 시점 (6, 9, 12, 15, 18 및 24 개월)에서 살아있는 참가자의 비율 이보고됩니다.
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최대 24 개월
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니볼 루맙과 함께 AD-RTS-HIL-12 및 Veledimex에 의해 유발 된 세포 반응의 기준선으로부터의 변화.
기간: 스크리닝에서 28 일까지, 스크리닝 및 0, 1, 3, 7, 14 및 28 일에 평가되었습니다.
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약력 학적 바이오 마커 평가를위한 혈액 샘플은 스크리닝, 치료 중 및 치료 후 수집되었다.
면역 학적 및 생물학적 반응 마커는 혈청 사이토 카인 (IL-12 및 IFNℽ) 및 T 및 B 세포 하위 집단을 포함한다.
혈청 IL-12 및 다운 스트림 IFNℽ 표현은 시점에 의해보고된다.
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스크리닝에서 28 일까지, 스크리닝 및 0, 1, 3, 7, 14 및 28 일에 평가되었습니다.
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니볼 루맙과 함께 AD-RTS-HIL-12 및 Veledimex에 의해 유발 된 체액 성 면역 반응에서 기준선으로부터의 변화.
기간: 스크리닝에서 28 일까지, 스크리닝에서 평가, 0, 14 일 및 28 일
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약력 학적 바이오 마커 평가를위한 혈액 샘플은 스크리닝, 치료 중 및 치료 후 수집되었다. 순환 혈류 세포 측정법 (예 : T-Reg 및 T 세포 패널)을 평가하기 위해 전 혈류 세포 측정법을 사용 하였다. |
스크리닝에서 28 일까지, 스크리닝에서 평가, 0, 14 일 및 28 일
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Veledimex 약동학 적 프로파일 : 최대 혈장 농도 (CMAX)
기간: 0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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CMAX는 0 일 (veledimex 및 절제/크라니 오 절제술)로부터 최대 혈장 농도로부터 결정되었다.
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0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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Veledimex 약동학 적 프로파일 : 최대 혈장 농도까지의 시간 (TMAX)
기간: 0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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Tmax는 0 일부터 최대 혈장 농도 (veledimex 및 절제/craniotomy)로부터 최대 혈장 농도의 시간으로부터 결정되었다.
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0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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Veledimex 약동학 적 프로파일 : 반감기 (T1/2)
기간: 0 일 ~ 15 일 (14 일 후 24 시간 14 일 복용량)
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T1/2는 0 일 (Post Veledimex 및 절제/크라니 오 절제술)부터 15 일 (14 일 후 24 시간)부터 측정 된 혈장 농도로부터 결정되었다.
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0 일 ~ 15 일 (14 일 후 24 시간 14 일 복용량)
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Veledimex 약동학 적 프로파일 : 농도-versus 시간 곡선에 따른 영역 (AUC)
기간: 0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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AUC는 0 일 (post veledimex 및 절제/크라니 오 절제술)부터 15 일 (14 일 후 24 시간)부터 측정 된 혈장 농도로부터 결정되었다.
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0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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Veledimex 약동학 적 프로파일 : 분포의 양 (VD)
기간: 0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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VD는 0 일 (veledimex 후 및 절제/크라니 오 절제술)부터 15 일 (14 일 후 24 시간)부터 측정 된 혈장 농도로부터 결정되었다.
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0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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Veledimex 약동학 적 프로파일 : 클리어런스 (CL)
기간: 0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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CL은 15 일 (Post Veledimex 및 절제/크라니 오 절제술)부터 15 일 (14 일 14 일 후 24 시간)부터 측정 된 혈장 농도로부터 결정되었다.
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0 일 ~ 15 일 (14 일 24 시간 후 복용)
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뇌종양과 혈액 사이의 Veledimex 농도 비율.
기간: 1 일 (절제 시점에서 0 일)
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코호트에 의한 0 일에 종양/혈장 비율
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1 일 (절제 시점에서 0 일)
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0-14 일 동안 누적 덱사메타손 사용
기간: 0-14 일
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첫 번째 처리주기 동안 동반 코르티코 스테로이드 사용을 평가하기 위해, 0 일부터 14 일까지 각 대상체에 투여 된 덱사메타손의 누적 용량을 계산 하였다.
이 측정 값은 각 코호트에 대한 밀리그램 (mg)의 평균 누적 복용량을보고합니다.
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0-14 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 18일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 15일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 10일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATI001-102 CPI Substudy 1.0
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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