Eine Studie zu Ad-RTS-hIL-12 mit Veledimex in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit Glioblastom; eine Unterstudie zu ATI001-102

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung für Tumorresektion, stereotaktische Chirurgie, Tumorbiopsie, Probenentnahme und Behandlung mit Prüfprodukten vor Durchführung studienspezifischer Verfahren
• Histologisch gesichertes supratentorielles Glioblastom
• Nachweis des Wiederauftretens/Progression des Tumors durch Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß den Kriterien der Beurteilung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO) nach Standard-Ersttherapie

• Frühere Antitumor-Standardbehandlung, einschließlich Operation und/oder Biopsie und Radiochemotherapie. Zum Zeitpunkt der Registrierung müssen sich die Probanden von den toxischen Wirkungen früherer Behandlungen erholt haben, wie vom behandelnden Arzt festgestellt. Die Wash-out-Zeiten aus früheren Therapien sind wie folgt vorgesehen: (Andere Fenster als die unten aufgeführten sollten nur nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zugelassen werden)

  1. Nitroharnstoffe: 6 Wochen
  2. Andere Zytostatika: 4 Wochen
  3. Antiangiogene Mittel, einschließlich Bevacizumab: 4 Wochen
  4. Zielgerichtete Wirkstoffe, einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitoren: 2 Wochen
  5. Impfbasierte Therapie: 3 Monate
• Kann sich vor der Aufnahme und nach der Behandlung Standard-MRT-Scans mit Kontrastmittel unterziehen
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %

• Angemessene Knochenmarkreserven und Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt:

  1. Hämoglobin ≥9 g/L
  2. Lymphozyten >500/mm3
  3. Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3
  4. Blutplättchen ≥100.000/mm3
  5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  6. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Für Personen mit dokumentierten Lebermetastasen, ALT und AST ≤5 x ULN
  7. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
  8. International normalisierte Ratio (INR) und aPTT innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, eine hochzuverlässige Methode der Empfängnisverhütung (erwartete Misserfolgsrate <5 % pro Jahr) vom Screening-Besuch bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen in der Perimenopause müssen mindestens 12 Monate amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden) müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Normale Herz- und Lungenfunktion, nachgewiesen durch ein normales EKG und periphere Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥90 % durch Pulsoximetrie

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren von Immuncheckpoint-Signalwegen (z. B. Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper) oder anderen Wirkstoffen, die spezifisch auf T-Zellen abzielen
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder weniger vor der Verabreichung von Veledimex
• Patienten mit klinisch signifikant erhöhtem intrakraniellem Druck (z. B. bevorstehende Herniation oder Bedarf an sofortiger palliativer Behandlung) oder unkontrollierten Krampfanfällen
• Bekannte immunsuppressive Erkrankung oder Autoimmunerkrankungen und/oder chronische Virusinfektionen (z. B. Human Immunodeficiency Virus [HIV], Hepatitis)
• Anwendung systemischer antibakterieller, antimykotischer oder antiviraler Medikamente zur Behandlung einer akuten klinisch signifikanten Infektion innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Veledimex-Dosis. Eine Begleittherapie bei chronischen Infektionen ist nicht erlaubt. Die Probanden müssen vor der Ad-RTS-hIL-12-Injektion fieberfrei sein; perioperativ ist nur der prophylaktische Einsatz von Antibiotika erlaubt.
• Verwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAED) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Levetiracetam (Keppra®) ist kein EIAED und erlaubt.
• Andere gleichzeitige klinisch aktive maligne Erkrankung, die behandelt werden muss, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Krebs der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht metastasiertem Prostatakrebs
• Stillende oder schwangere Frauen
• Vorherige Exposition gegenüber Veledimex
• Verwendung von Medikamenten, die Cytochrom p450 (CYP450) 3A4 induzieren, hemmen oder Substrate von Cytochrom p450 (CYP450) 3A4 sind, innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von Veledimex ohne Rücksprache mit dem medizinischen Monitor
• Vorliegen einer Kontraindikation für einen neurochirurgischen Eingriff
• Instabiler oder klinisch signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors die Sicherheit eines Probanden und / oder seine Einhaltung des Protokolls gefährden würde. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening, laufende Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmie oder unkontrolliertes Asthma.
• Vorgeschichte von Myokarditis oder dekompensierter Herzinsuffizienz (wie von der New York Heart Association Functional Classification III oder IV definiert) sowie instabiler Angina pectoris, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, unkontrollierter Infektion oder Myokardinfarkt 6 Monate vor Studieneintritt.