Um estudo de Ad-RTS-hIL-12 com Veledimex em combinação com Nivolumab em indivíduos com glioblastoma; um Subestudo para ATI001-102

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥18 e ≤75 anos de idade
• Fornecimento de consentimento informado por escrito para ressecção de tumor, cirurgia estereotáxica, biópsia de tumor, coleta de amostras e tratamento com produtos de investigação antes de passar por qualquer procedimento específico do estudo
• Glioblastoma supratentorial confirmado histologicamente
• Evidência de recorrência/progressão tumoral por ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO) após terapia inicial padrão

• Tratamento antitumoral padrão de tratamento anterior, incluindo cirurgia e/ou biópsia e quimiorradiação. No momento do registro, os participantes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de tratamentos anteriores, conforme determinado pelo médico assistente. Os períodos de washout de terapias anteriores têm a seguinte finalidade: (janelas diferentes das listadas abaixo devem ser permitidas somente após consulta ao Monitor Médico)

  1. Nitrosureias: 6 semanas
  2. Outros agentes citotóxicos: 4 semanas
  3. Agentes antiangiogênicos, incluindo bevacizumabe: 4 semanas
  4. Agentes direcionados, incluindo inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas: 2 semanas
  5. Terapia baseada em vacinas: 3 meses
• Capaz de passar por exames de ressonância magnética padrão com agente de contraste antes da inscrição e após o tratamento
• Status de desempenho de Karnofsky ≥70%

• Reservas adequadas de medula óssea e função hepática e renal, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais:

  1. Hemoglobina ≥9 g/L
  2. Linfócitos >500/mm3
  3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3
  4. Plaquetas ≥100.000/mm3
  5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN)
  6. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 x LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas documentadas, ALT e AST ≤5 x LSN
  7. Bilirrubina total < 1,5 x LSN
  8. Razão normalizada internacional (INR) e aPTT dentro dos limites institucionais normais
• Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar um método altamente confiável de controle de natalidade (taxa de falha esperada <5% ao ano) desde a visita de triagem até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar (as mulheres na perimenopausa devem estar amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
• Função cardíaca e pulmonar normais, evidenciadas por um ECG normal e saturação periférica de oxigênio (SpO2) ≥90% por oximetria de pulso

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com inibidores de vias de imunocheckpoint (por exemplo, anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4) ou outros agentes direcionados especificamente para células T
• Tratamento de radioterapia dentro de 4 semanas ou menos antes da administração de veledimex
• Indivíduos com pressão intracraniana aumentada clinicamente significativa (por exemplo, herniação iminente ou necessidade de tratamento paliativo imediato) ou convulsões descontroladas
• Doença imunossupressora conhecida, ou condições autoimunes e/ou infecções virais crônicas (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite)
• Uso de medicamentos antibacterianos, antifúngicos ou antivirais sistêmicos para o tratamento de infecção aguda clinicamente significativa dentro de 2 semanas após a primeira dose de veledimex. A terapia concomitante para infecções crônicas não é permitida. Os indivíduos devem estar afebris antes da injeção de Ad-RTS-hIL-12; apenas o uso profilático de antibióticos é permitido no perioperatório.
• Uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED) dentro de 7 dias antes da primeira dose da droga do estudo. Nota: Levetiracetam (Keppra®) não é um EIAED e é permitido.
• Outras doenças malignas clinicamente ativas concomitantes, que requerem tratamento, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata não metastático
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Exposição prévia a veledimex
• Uso de medicamentos que induzem, inibem ou são substratos do citocromo p450 (CYP450) 3A4 dentro de 7 dias antes da dosagem de veledimex sem consultar o Monitor Médico
• Presença de qualquer contraindicação para um procedimento neurocirúrgico
• Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou do monitor médico, colocaria em risco a segurança de um sujeito e/ou sua conformidade com o protocolo. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a: angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 2 meses após a triagem, terapia de manutenção contínua para arritmia ventricular com risco de vida ou asma não controlada.
• Histórico de miocardite ou insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association), bem como angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infecção não controlada ou infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada no estudo.