再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫（MT-3724_NHL_003）の参加者の治療のためのレナリドマイドによるMT-3724の複数回投与レジメンの薬物動態、薬力学、安全性および忍容性（MT-3724_NHL_003）

包含基準:

-参加者は、研究の資格を得るために、次のすべての基準を満たす必要があります。

1. 研究について十分な情報を得て、スクリーニング手順の前に書面による ICF に署名することによって示されるように、参加に完全に同意します。
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が18歳以上であること。

3. -治験責任医師の意見では、再発または難治性のCD20陽性B細胞NHLがあり、MT-3724 + LEN療法の恩恵を受ける可能性があります。 参加者は、CD20 陽性 NHL の証明を次のいずれかで取得する必要があります。

   1. 歴史的生検（再発または難治性疾患の診断で得られる）、または

   2. 新鮮な生検。

      • 骨髄生検
      • 切除リンパ節生検
   3. 関与する臓器のコア生検;すべて許容可能な方法です。 FNA 不可
4. パート 1 (MT-3724 の用量漸増) では、B 細胞 NHL のすべてのサブタイプを考慮することができます。 パート 2 (MTD 拡張コホート) では、組織学的に記録された DLBCL (混合組織型を含む) のみを考慮できます。

5. -NHLに対して利用可能なすべての承認された治療を受けており、そのうちの1つは抗CD20ベースの治療でなければなりません。

   1. キメラ抗原受容体 t 細胞 (CAR-T) 細胞療法を含む以前の治療を受けた参加者は適格です。
   2. -幹細胞移植（SCT）を受けた参加者 治験薬投与前に自家SCTの場合は100日以上、同種SCTの場合は180日以上で、完全な血液学的回復を示した（既存の選択基準の要件と一致し、PRBCまたは血小板輸血なしで2週間以内） C1D1) 再発前は適格です。

6. -NHLのLugano分類により二次元的に測定可能な疾患を有する：

   1. >リンパ節の LDi が 1.5 cm を超える
   2. 節外性疾患の場合、LDi が 1.0 cm を超える。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下

8. 以下のすべてによって決定される、適切な骨髄機能を有する：

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000/mm³
   2. 血小板数≧50,000mm³
   3. ヘモグロビン≧8g/dL

9. -Cockcroft-Gault式を使用して測定または評価された、十分な腎機能、クレアチニンクリアランス（CLcr）が50mL /分以上であること。

   を。 治験責任医師の裁量により、eGFR の結果が ≤50 mL/min であることは、24 時間の採尿に基づく CLcr の測定によって検証される場合があります。 CLcr ≥50 mL/min の参加者は、eGFR の結果に関係なく適格となります。

10. 以下によって決定される、適切な肝機能を有する：

    1. -総ビリルビン≤1.5 x上限正常（ULN）、または直接ビリルビン≤1.5 x ギルバート症候群に続発する総ビリルビン上昇のある参加者のULN）および
    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN（または肝臓が関与している場合は≤5 x ULN）および
    3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN（または肝臓が関与している場合は≤5 x ULN）

11. 以下によって決定されるように、十分な凝固がある：

    1. -国際標準化比率（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN（治療用抗凝固薬を除く）
    2. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN（抗凝固薬を使用していない場合）
12. アルブミン≧3.0g/dL
13. 生殖能力のある女性は、スクリーニング期間中 (治療開始前の 10 ～ 14 日以内および 24 時間以内) に 2 回、妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のない女性は、閉経後（最後の月経周期から1年以上）または永久不妊手術（子宮摘出術、両側卵管切除術など）の女性参加者です。
14. 男性は、精管切除が成功した場合でも、LEN を服用している間、および LEN を中止してから最大 4 週間、生殖能力のある女性と性的に接触する間は常にラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意する必要があります。 LEN を服用している男性参加者は、精子を提供してはなりません。
15. 生殖能力のある参加者とそのパートナーは、MT-3724 または LEN の最終投与から 28 日後まで、LEN による治療を開始する 4 週間前から、異性間性交を継続的に控えるか、信頼できる避妊法を 2 つ同時に使用することに同意する必要があります。 . 治験責任医師または指定された関係者は、適切な避妊を達成する方法を参加者にアドバイスする必要があります。 次の避妊方法が考慮される場合があります: 非常に効果的な避妊方法の 1 つ - 卵管結紮、子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモン (経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リング、またはインプラント)、またはパートナーの精管切除、および追加の 1 つ効果的な避妊方法 - 男性用ラテックスまたは合成コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップ。
16. -参加者は、治療開始から3か月以上の平均余命を持っている必要があります。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす参加者は、研究から除外する必要があります。

病歴および手術歴

1. -NHLとは組織学的に異なる新生物性疾患の病歴または現在の証拠。 -治療開始の2年以上前に以前に治癒的に治療されたがんの参加者 登録することができます。

2. -スクリーニング中の脳または脊椎転移の新規または増殖の現在の証拠。 既知の脳または脊椎転移のある参加者は、次の場合に適格となる可能性があります。

   1. 脳または脊椎転移に対して放射線療法または別の適切な治療を受けた;同時予防治療は許可されています。
   2. -神経学的症状は安定していて、グレード2より悪くない必要があります
   3. -コンピュータートポグラフィー（CT）または磁気共鳴画像（MRI）スキャンで安定した脳または脊髄疾患の証拠があり、ICFに署名してから4週間以内に取得され、以前の画像結果と比較されます。
   4. -慢性ステロイド療法を必要としない、または該当する場合、C1D1までにプレドニゾン20mg /日または同等のステロイド用量で安定している.
3. 移植片対宿主病の現在の証拠。
4. -有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1の毒性の現在の証拠（治療開始前、脱毛、および他の適格基準で許可されているようにリストされているグレード2の毒性を除く）。
5. -治療開始前の手術または放射線療法からの不完全な回復の現在の証拠、または研究中のEoT訪問までの計画された手術または放射線療法。

6. -治療開始前4週間以内の重大な（CTCAEグレード≥2）感染または創傷の現在の証拠。

   を。治療開始前に経口抗感染薬で安定化または改善されたグレード2の感染症の参加者は、スポンサーの裁量で適格となる場合があります

7. -以下の状態を含むがこれらに限定されない重大な心血管疾患の現在の証拠：

   1. -不安定狭心症（安静時狭心症の症状）または治療開始前3か月以内の新規発症狭心症。
   2. -治療開始前3か月以内の動脈血栓症または肺塞栓症。
   3. -治療開始前3か月以内の心筋梗塞または脳卒中。
   4. 心膜炎（任意のCTCAEグレード）、心膜液貯留（CTCAEグレード≧​​2）、非悪性胸水（CTCAEグレード≧​​2）または悪性胸水（CTCAEグレード≧​​3）。
   5. -スクリーニング時のうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV、または左心室駆出率（LVEF）<45％、エコーまたはマルチゲート取得（MUGA）によって評価された 研究治療開始前の1か月以内のスキャン。 (LVEF が 40% ～ 45% の参加者を含めることについては、スポンサーが話し合い、承認する必要があります)。 エコーまたはMUGAスキャンは、スクリーニング前の6か月以内に実行され、最後のがん治療の少なくとも28日後に許容されます。
   6. -スクリーニング時に抗不整脈療法を必要とする心不整脈。 ジゴキシン、カルシウム チャネル遮断薬、またはベータアドレナリン遮断薬を投与されている参加者は、MT-3724 による治療開始前に用量が 2 週間以上安定している場合、医療モニターと相談した後、治験責任医師の裁量で適格です。 洞性不整脈およびまれな時期尚早の心室収縮を有する参加者は、研究者の裁量で適格です。
8. フリデリシアの式に従って補正された QT 間隔 (QTcF) >480 ms、スクリーニングで得られた 3 通の心電図 (ECG) の 3 つの QTcF 値の平均として決定されます。

9. -スクリーニング時の制御されていないHIV、HBV、またはHCVの現在の証拠。 血清陰性が病歴に記載されていて、HIVまたは肝炎感染を示唆する臨床徴候がない場合、または暴露の疑いがない場合、血清学的検査は必要ありません。 次の例外は、ウイルス血清学が陽性の参加者に適用されます。

   1. HIVおよび検出不可能なウイルス負荷およびCD4 + T細胞数が350細胞/マイクロリットル以上の参加者は登録できますが、臨床的に関連する場合は、適切な日和見感染予防を行っている必要があります。
   2. HBV血清学が陽性の参加者は、検出できないウイルス負荷があり、参加者が潜在的なHBV再活性化に対する抗ウイルス予防を受ける場合、施設のガイドラインに従って適格です。
   3. -血漿HCV RNAの定量的PCRが検出下限を下回っている場合、HCV血清学が陽性の参加者は適格です。 機関のガイドラインに従って、同時抗ウイルスHCV治療が許可されています。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 1.治験薬のいずれかに対する過敏症の病歴または現在の証拠、またはプレドニゾン相当量> 20 mg /日の用量で全身ステロイドを必要とする現在の過敏症の現在の証拠。

12. 研究者の意見では、研究参加に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究の実施または研究結果の解釈。

    以前の治療

13. MT-3724による前治療。

14. -治療開始前の次の期間内に抗CD20モノクローナル抗体（Mab）治療を受けました

    1. リツキシマブ (Rituxan® RTX): 84 日;参加者が治療開始前の 37 週間以内に RTX を受けた場合、血清 RTX レベルはスクリーニング時に陰性 (<500 ng/mL) でなければなりません。
    2. オビヌツズマブ（Gazyva®）：184日
    3. オファツムマブ (Arzerra®): 88 日
15. -治療開始前の4週間以内にNHLの治療を受けました（上記の抗CD20 Mab治療および放射性免疫複合体を除く）。
16. -治療開始前の4週間または5半減期のいずれか長い方から、EoT訪問までの治験薬治療。

17. -治療開始前4週間以内に標的病変（測定可能な疾患）として選択される腫瘍病変に対して放射線療法を受けました。

    を。非標的病変に対する緩和放射線療法は、医療モニターとの相談後、治験責任医師の裁量で許可される場合があります。

18. -スポンサーの承認後、研究者が利益がリスクを上回ると信じていない限り、治療開始前の4週間以内に生ワクチンを受け取りました。
19. 研究治療中に全身性免疫調節剤の使用が必要です。 を。全身性免疫モジュレーターには、20 mg/日を超える用量の全身性コルチコステロイドまたはプレドニゾン相当物、シクロスポリンおよびタクロリムスが含まれますが、これらに限定されません。