재발성/불응성 B세포 비호지킨 림프종(MT-3724_NHL_003) 환자 치료를 위한 레날리도마이드 병용 MT-3724의 약동학, 약력학, 안전성 및 내약성

포함 기준:

- 참가자는 연구에 자격이 되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 선별 절차 전에 서면 ICF에 서명함으로써 연구에 대해 충분히 알리고 참여에 대해 완전히 동의해야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 18세 이상이어야 합니다.

3. 재발성 또는 불응성 CD20 양성 B 세포 NHL이 있고, 조사자의 의견으로는 MT-3724+LEN 요법으로 이익을 얻을 수 있습니다. 참가자는 다음 중 하나를 통해 CD20 양성 NHL의 증거를 가지고 있어야 합니다.

   1. 과거 생검(재발성 또는 불응성 질환의 진단으로 획득), 또는

   2. 신선한 생검.

      • 골수 생검
      • 절제 림프절 생검
   3. 관련된 모든 장기의 핵심 생검; 모두 허용되는 방법입니다. FNA 허용되지 않음
4. B 세포 NHL의 모든 아형은 파트 1(MT-3724 용량 증량)에서 고려될 수 있습니다. 조직학적으로 문서화된 DLBCL(혼합 조직학 포함)만이 파트 2(MTD 확장 코호트)에 대해 고려될 수 있습니다.

5. NHL에 대해 사용 가능한 모든 승인된 요법을 받았고, 그 중 하나는 항-CD20 기반 요법이어야 합니다.

   1. 이전 요법에 키메라 항원 수용체 t세포(CAR-T) 세포 요법이 포함된 참가자가 자격이 있습니다.
   2. 줄기 세포 이식(SCT)을 연구 약물 투여 전에 자가 SCT의 경우 >100일 또는 동종 SCT의 경우 >180일을 받았고 완전한 혈액학적 회복을 보인 참가자(기존 포함 기준 요구 사항과 일치하고 2주 이내에 PRBC 또는 혈소판 수혈 없이) 재발 이전의 C1D1)이 대상입니다.

6. NHL에 대한 루가노 분류에 따라 이차원적으로 측정 가능한 질병이 있는 경우:

   1. 림프절의 경우 >1.5cm LDi
   2. 여분의 림프절 질환의 경우 >1.0 cm LDi.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤2

8. 다음 모두에 의해 결정되는 적절한 골수 기능이 있어야 합니다.

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1,000/mm³
   2. 혈소판 수 ≥50,000mm³
   3. 헤모글로빈 ≥8g/dL

9. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정하거나 평가한 적절한 신장 기능, 크레아티닌 청소율(CLcr)이 50mL/min 이상이어야 합니다.

   ㅏ. 조사자의 재량에 따라 eGFR 결과 ≤50 mL/min은 24시간 소변 수집을 기반으로 CLcr을 측정하여 확인할 수 있습니다. CLcr ≥50 mL/min인 참가자는 eGFR 결과와 관계없이 자격이 있습니다.

10. 다음에 의해 결정되는 적절한 간 기능이 있어야 합니다.

    1. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군에 이차적으로 총 빌리루빈 상승이 있는 참가자의 경우) 및
    2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 x ULN(또는 간 침범의 경우 ≤5 x ULN) 및
    3. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 x ULN(또는 간 침범의 경우 ≤5 x ULN)

11. 다음에 의해 결정된 대로 적절한 응고가 있어야 합니다.

    1. INR(International Normalized Ration) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 x ULN(치료용 ​​항응고제를 사용하지 않는 한)
    2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN(치료용 ​​항응고제를 사용하지 않는 한)
12. 알부민 ≥ 3.0g/dL
13. 가임 여성은 선별검사 기간(치료 시작 전 10-14일 이내 및 24시간 이내)에 2회 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 생식 가능성이 없는 여성은 폐경 후(마지막 월경 주기 이후 > 1년) 또는 영구 불임(예: 자궁 절제술, 양측 난관 절제술)을 받은 여성 참여자입니다.
14. 남성은 성공적인 정관절제술을 받았더라도 LEN을 복용하는 동안과 LEN 중단 후 최대 4주 동안 가임 여성과 성적 접촉을 할 때 항상 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. LEN을 복용하는 남성 참가자는 정자를 기증해서는 안 됩니다.
15. 가임 가능성이 있는 참여자와 그 파트너는 LEN 치료를 시작하기 4주 전부터 MT-3724 또는 LEN의 마지막 투여 후 28일까지 이성애를 지속적으로 삼가거나 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다. . 시험자 또는 지정된 동료는 참가자에게 적절한 피임을 달성하는 방법을 조언해야 합니다. 다음과 같은 피임법을 고려할 수 있습니다. 매우 효과적인 피임법 한 가지 - 난관 결찰, 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트) 또는 파트너의 정관 절제술 및 추가 피임법 한 가지 효과적인 피임 방법 - 남성용 라텍스 또는 합성 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡.
16. 참가자는 치료 시작일로부터 평균 수명이 3개월 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구에서 제외되어야 합니다.

의료 및 수술 기록

1. 자궁경부 상피내암종, 표재성 비침습성 방광 종양, 완치적으로 치료된 1기-2기 비흑색종 피부암을 제외하고 NHL과 조직학적으로 구별되는 종양 질환의 병력 또는 현재 증거. 치료 시작 전 2년 이상 이전에 근치 치료를 받은 암이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다.

2. 스크리닝 중 새로운 또는 성장하는 뇌 또는 척추 전이의 현재 증거. 알려진 뇌 또는 척추 전이가 있는 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있을 수 있습니다.

   1. 뇌 또는 척추 전이에 대한 방사선 요법 또는 다른 적절한 요법을 받은 경우; 동시 예방 치료가 허용됩니다.
   2. 신경학적 증상은 안정적이어야 하며 2등급 이상 악화되지 않아야 합니다.
   3. ICF 서명 후 4주 이내에 획득하고 이전 영상 결과와 비교하여 컴퓨터 지형도(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 안정적인 뇌 또는 척추 질환의 증거가 있어야 합니다.
   4. 만성 스테로이드 요법이 필요하지 않거나 해당되는 경우 C1D1에 의해 프레드니손 20mg/일 이하 또는 이에 상응하는 스테로이드 용량에서 안정적이었습니다.
3. 이식편대숙주병의 현재 증거.
4. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 >1 독성의 현재 증거(탈모 및 기타 자격 기준에 허용된 등급 2 독성을 제외하고 치료 시작 전).
5. 치료 시작 전의 수술 또는 방사선 요법, 또는 EoT 방문까지 연구 기간 동안 언제든지 계획된 수술 또는 방사선 요법으로부터 불완전한 회복의 현재 증거.

6. 치료 시작 전 4주 이내에 심각한(CTCAE 등급 ≥2) 감염 또는 상처의 현재 증거.

   ㅏ. 치료 시작 전에 경구 항감염제로 안정화 또는 개선된 2등급 감염 참가자는 스폰서의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다.

7. 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 심혈관 질환의 현재 증거:

   1. 불안정형 협심증(휴식 협심증의 증상) 또는 치료 시작 전 ≤3개월 이내에 새로 발생한 협심증.
   2. 치료 시작 전 ≤3개월 이내의 동맥 혈전증 또는 폐색전증.
   3. 치료 시작 전 3개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중.
   4. 심낭염(모든 CTCAE 등급), 심낭 삼출(CTCAE 등급 ≥2), 비악성 흉막삼출(CTCAE 등급 ≥2) 또는 악성 흉막삼출(CTCAE 등급 ≥3).
   5. 연구 치료를 시작하기 전 1개월 이내에 Echo 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 평가된 울혈성 심부전 선별검사 또는 좌심실 박출률(LVEF) <45%에서 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV. (40%-45% 사이의 LVEF를 가진 참가자 포함은 스폰서가 논의하고 승인해야 합니다). 참가자가 그 이후로 잠재적인 심장 독성 제제를 받지 않은 경우 스크리닝 전 6개월 이내 및 마지막 암 치료 후 최소 28일 이내에 수행된 에코 또는 MUGA 스캔이 허용됩니다.
   6. 스크리닝 시 항부정맥제 치료가 필요한 심부정맥. 디곡신, 칼슘 채널 차단제 또는 베타-아드레날린성 차단제를 받는 참가자는 MT-3724로 치료를 시작하기 전 ≥2주 동안 복용량이 안정적인 경우 의료 모니터와 상의한 후 조사자의 재량에 따라 자격이 있습니다. 부비동 부정맥 및 드문 조기 심실 수축이 있는 참가자는 조사자의 재량에 따라 자격이 있습니다.
8. Fridericia의 공식(QTcF) >480ms에 따라 보정된 QT 간격, 스크리닝에서 얻은 삼중 심전도(ECG)의 세 가지 QTcF 값의 평균으로 결정됨.

9. 스크리닝 시 통제되지 않는 HIV, HBV 또는 HCV의 현재 증거. 병력에 혈청 음성이 기록되어 있고 HIV 또는 간염 감염을 시사하는 임상 징후가 없거나 의심되는 노출이 없는 경우 혈청 검사는 필요하지 않습니다. 양성 바이러스 혈청검사를 받은 참가자에게는 다음과 같은 예외가 적용됩니다.

   1. HIV 및 감지할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4+ T 세포 수가 ≥350 세포/마이크로리터인 참가자는 등록할 수 있지만 임상적으로 관련된 경우 적절한 기회 감염 예방 조치를 취해야 합니다.
   2. 양성 HBV 혈청 검사를 받은 참가자는 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있으며 참가자는 기관 지침에 따라 잠재적인 HBV 재활성화에 대한 항바이러스 예방 조치를 받게 됩니다.
   3. 혈장 HCV RNA에 대한 정량적 PCR이 검출 하한선 미만인 경우 HCV 혈청 검사 양성인 참가자는 자격이 있습니다. 기관 지침에 따라 동시 항바이러스 HCV 치료가 허용됩니다.
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
11. 임의의 연구 약물에 대한 과민증의 병력 또는 현재 증거, 또는 프레드니손 등가물 >20 mg/일 용량의 전신 스테로이드를 필요로 하는 현재 과민증의 병력.

12. 연구자의 의견에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 수행 또는 연구 결과의 해석.

    사전 치료

13. MT-3724로 사전 치료.

14. 치료 시작 전 다음 기간 내에 항-CD20 단클론 항체(Mab) 요법을 받은 자

    1. 리툭시맙(Rituxan® RTX): 84일; 참가자가 치료 시작 전 37주 이내에 RTX를 받은 경우 선별 검사에서 혈청 RTX 수치가 음성(<500 ng/mL)이어야 합니다.
    2. 오비누투주맙(Gazyva®): 184일
    3. 오파투무맙(Arzerra®): 88일
15. 치료 시작 전 4주 이내에 NHL(위에 나열된 항-CD20 Mab 요법 및 방사성면역접합체 제외)에 대한 요법을 받았습니다.
16. 치료 시작 전 4주 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간부터 EoT 방문까지 모든 연구 약물 치료.

17. NHL에 대한 루가노 분류에 따른 방사선 치료와 스크리닝 사이에 병변이 객관적인 진행을 보이지 않는 한, 치료 시작 전 4주 이내에 표적 병변(측정 가능한 질병)으로 선정될 종양 병변에 방사선 치료를 받았다.

    ㅏ. 비 표적 병변에 대한 완화 방사선 요법은 의료 모니터와의 상담 후 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.

18. 스폰서의 승인 후 조사자가 이점이 위험을 능가한다고 생각하지 않는 한 치료 시작 전 4주 이내에 생백신을 접종받은 자.
19. 연구 치료 동안 전신 면역 조절제의 사용이 필요합니다. ㅏ. 전신 면역 조절제는 >20 mg/일 또는 프레드니손 등가물, 사이클로스포린 및 타크로리무스 용량의 전신 코르티코스테로이드를 포함하지만 이에 제한되지 않습니다.