SLE 患者における VAY736 および CFZ533 の有効性と安全性の研究
全身性エリテマトーデス (SLE) 患者における VAY736 および CFZ533 の薬力学、薬物動態、安全性、忍容性、および予備的臨床効果を評価するための、プラセボ対照、患者および治験責任医師の盲検化、無作為化並列コホート研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Caba、アルゼンチン、C1015ABO
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08041
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10400
- Novartis Investigative Site
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Prague、チェコ、128 00
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、10117
- Novartis Investigative Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、ドイツ、79106
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、1023
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen、Hajdu Bihar Megye、ハンガリー、4032
- Novartis Investigative Site
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Pessac、フランス、33604
- Novartis Investigative Site
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- Novartis Investigative Site
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Poznan、ポーランド、60-218
- Novartis Investigative Site
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Warsaw、ポーランド、00-874
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア、115522
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア、194044
- Novartis Investigative Site
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Yekaterinburg、ロシア、620144
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200127
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Novartis Investigative Site
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Taichung、台湾、40447
- Novartis Investigative Site
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Taichung、台湾、407219
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Taichung、Taiwan ROC、台湾、40201
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya、Aichi-ken、日本、4578510
- Novartis Investigative Site
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Nagoya、Aichi-ken、日本、4600001
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku、Tokyo、日本、104-8560
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku Ku、Tokyo、日本、162-8655
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、1608582
- Novartis Investigative Site
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Gwangju、韓国、61469
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- 米国リウマチ学会の1997年のSLE分類基準の11項目のうち4項目以上を満たす
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間SLEと診断された患者
- 抗二本鎖DNA(抗ds DNA)または抗Ro(SSA)または抗La( SSB) または抗核リボ核タンパク質 (抗 RNP) または抗スミス (抗 Sm)
- -現在、コルチコステロイドおよび/または抗マラリアおよび/またはサリドマイド治療および/またはプロトコル要件に従って安定した用量で別のDMARDを受けている
- -スクリーニング時のSLEDAI-2Kスコアが6以上
- -粘膜皮膚または筋骨格ドメインのいずれかで1つの「A」スコアのBILAG 2004スコア、または粘膜皮膚または筋骨格ドメインのいずれかで1つの「B」スコア、およびスクリーニング時の2番目のドメインで少なくとも1つの「A」または「B」スコア
- スクリーニング時に少なくとも40kgの体重
除外基準:
コホート 2 (CFZ533/プラセボ) のみ:
- 以下に基づいて、血栓塞栓症の重大なリスクがある患者:
- -血栓症または3回以上の自然流産の病歴
- -ループス抗凝固剤の存在または有意に延長された活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)の存在 共存する抗リン脂質症候群と一致し、地域の標準治療に従ってアスピリンまたは抗凝固剤による同時予防治療なし
すべてのコホート:
- スクリーニング前の受信履歴:
- 12週間以内: コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤またはその他の経口 DMARD
- 24 週間以内: シクロホスファミドまたは静脈内 Ig、プラズマフェレーシス、抗 TNF-a mAb、CTLA4-Fc Ig (アバタセプト) または BAFF ターゲティング エージェント (例: ベリムマブ) などの生物学的製剤
- -スクリーニング前の52週間以内に投与されたB細胞除去療法(例、抗CD20 mAb、抗CD22 mAb、抗CD52 mAb)またはTACI-Ig(アタシセプト)、およびB細胞数<50細胞/μ審査時
- -スクリーニング時のQuantiferonテストによって評価された過去の結核への曝露の証拠
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の存在
- 重度の臓器不全または生命を脅かす疾患; -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータス> 1
- 増殖性疾患を伴う WHO クラス III ~ IV の腎病変の存在 μmol/L)、またはプロトコルで定義された制限を超える免疫抑制誘導または維持治療を必要とする
- -スクリーニングまたは登録時のアクティブなウイルス、細菌、またはその他の感染症
- -最初の投与前の2か月以内に生/弱毒化ワクチンを受け取った
- -制御されていない、共存する重篤な疾患、例えば、制御されていない高血圧、心不全、I型糖尿病、最初の投与前3か月以内の甲状腺疾患、または最初の投与前2週間以内の重大な未解決の病気
- -類似の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴
- B型肝炎(HBV)またはC型肝炎(HCV)による慢性感染。 HBsAg陰性でHBcAb陽性の被験者は、HBV DNAが陰性でない限り除外されます。 スクリーニングが終了し、研究に登録されると、モニタリングと抗ウイルス治療の要件が制定されます。
HCV抗体検査が陽性の被験者は、HCV RNAレベルを測定する必要があります。 陽性(検出可能)のHCV RNAを有する被験者は除外する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート 1 VAY736
盲検治療段階: VAY736は、全身性エリテマトーデス(SLE)の25週目+標準治療(SoC)まで、VAY736 150 mgの複数回用量(総用量はVAY736 300 mg)として4週間ごとに皮下(s.c.)投与されました。 非盲検治療段階: VAY736は、49週目までVAY736 150 mgの複数回用量(総用量はVAY736 300 mg)として4週間ごとに皮下(s.c.)投与されました。 |
注射用溶液のバイアルに入った 150 mg の粉末。バイアルあたり 150 mg/mL に戻した後、用量は 300 mg
他の名前:
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プラセボコンパレーター:コホート 1 VAY736 プラセボ
盲検治療段階: VAY736適合プラセボは、全身性エリテマトーデス(SLE)に対するプラセボ0 mgを25週目まで複数回投与+標準治療(SoC)として4週間ごとに皮下(皮下)投与されました。 非盲検治療段階: VAY736は、49週目までVAY736 150 mgの複数回用量(総用量はVAY736 300 mg)として4週間ごとに皮下(s.c.)投与されました。 |
注射用溶液のバイアルに入った 150 mg の粉末。バイアルあたり 150 mg/mL に戻した後、用量は 300 mg
他の名前:
注射用溶液。 0 mg/mL を 2 mL 皮下投与
注射
他の名前:
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実験的:コホート 2 CFZ533
盲検治療段階: 患者の体重(BW)に基づいて、CFZ533 150 mg を複数回投与として 4 週間ごとに静脈内(i.v)投与(10 mg/kg(体重 50 kg 以上)および 13 mg/kg(体重 50 kg 未満)) ) 25 週目まで + 全身性エリテマトーデス (SLE) の標準治療 (SoC)。 オープンラベル段階: 患者の体重(BW)に基づいて、CFZ533 150 mg を複数回投与として 4 週間ごとに静脈内(i.v)投与(10 mg/kg(体重 50 kg 以上)および 13 mg/kg(体重 50 kg 未満)) )第49週まで。 |
点滴用バイアル中の濃縮物として 150 mg/mL、静脈内として 10 mg/kg の用量で投与。
点滴
他の名前:
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プラセボコンパレーター:コホート 2 CFZ533 プラセボ
盲検治療段階: CFZ533 に適合するプラセボを、患者の体重 (BW) に基づいて 0 mg のプラセボを 4 週間ごとに複数回静脈内 (i.v) 投与 (10 mg/kg (体重 50 kg 以上) および 13 mg/kg (体重 50 kg 未満) BW)) 25 週目まで + 全身性エリテマトーデス (SLE) の標準治療 (SoC)。 オープンラベル段階: 患者の体重(BW)に基づいて、CFZ533 150 mg を複数回投与として 4 週間ごとに静脈内(i.v)投与(10 mg/kg(体重 50 kg 以上)および 13 mg/kg(体重 50 kg 未満)) )第49週まで。 |
点滴用バイアル中の濃縮物として 150 mg/mL、静脈内として 10 mg/kg の用量で投与。
点滴
他の名前:
プラセボは、点滴用バイアルに入った濃縮物として、10 mg/kg の用量で静脈内投与されます。
点滴
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Percentage of Participants With SLE Responder Index (SRI)-4 Response Status at Week 29 With Reduced Steroid Dose Maintained Between Weeks 17 and 29
時間枠:Baseline, Week 17 to Week 29
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The primary endpoint was a composite of SRI-4 response at Week 29 with sustained reduction in oral corticosteroid from Week 17 through Week 29. Patients taking other rescue medication or prohibited medication or drop out before Week 29 were considered non-responders. SRI-4 response is defined as below:
Sustained reduction in oral corticosteroid is defined as below:
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Baseline, Week 17 to Week 29
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者の全体的な疾患活動性を評価する医師による総合評価 (PhGA) のビジュアル アナログ スケール (VAS) におけるベースラインと 29 週目の変化
時間枠:ベースライン、5週目、9週目、13週目、17週目、21週目、25週目、29週目
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医師による疾患活動性の包括的評価(PhGA-VAS)は、患者の調子についての質問の後、「疾患活動性なし」(スコア 0)から「最大の疾患活動性」(スコア 100)までの範囲で 100 mm VAS を使用して実施されました。病気が影響するあらゆる側面を考慮して病気に対処します。
次に、調査員はスケールの左端からの距離を mm 単位で測定し、値を入力しました。
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ベースライン、5週目、9週目、13週目、17週目、21週目、25週目、29週目
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患者の全体的な疾患活動性を評価する患者の全体評価 (PGA) ビジュアル アナログ スケール (VAS) におけるベースラインと 29 週目の変化
時間枠:ベースライン、5週目、9週目、13週目、17週目、21週目、25週目、29週目
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患者の疾患活動性の全体的な評価は、患者の健康状態に関する質問の後、「疾患活動性なし」(スコア 0) から「重度の疾患活動性」(スコア 100) までの範囲の 100 mm の Visual Analogue Scale (VAS) を使用して実施されました。病気の影響を受けるあらゆる側面を考慮して、病気と付き合っていました。
次に、調査員はスケールの左端からの距離を mm 単位で測定し、値を入力しました。
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ベースライン、5週目、9週目、13週目、17週目、21週目、25週目、29週目
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Percentage of Participants With Flare
時間枠:Up to 69 weeks
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Flare was defined as one new 'A' score or two or more 'B' scores using the British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG -2004).
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Up to 69 weeks
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Time to First Flare
時間枠:Up to 69 weeks
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Time to first flare, with flare defined as one new 'A' score or two or more 'B' score using BILAG -2004
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Up to 69 weeks
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Pharmacokinetics (PK) Cohort 1 - VAY736 Free Serum Concentration
時間枠:Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
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Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
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Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
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PK Cohort 2 - Free CFZ533 Concentration in Plasma
時間枠:Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
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Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
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PD Cohort 2 (CFZ533): Total Soluble CD40
時間枠:Weeks 29, 53, and 69
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Weeks 29, 53, and 69
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Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs)
時間枠:Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
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ADAs were measured in plasma for CFZ533 and in serum for VAY736.
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
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Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CVAY736X2208
- 2018-001508-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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