Tutki VAY736:n ja CFZ533:n tehoa ja turvallisuutta SLE-potilailla
maanantai 20. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Lumekontrolloitu, potilas- ja tutkijasokkoutettu, satunnaistettu rinnakkaiskohorttitutkimus VAY736:n ja CFZ533:n farmakodynamiikan, farmakokinetiikan, turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan kliinisen tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan joko VAY736- tai CFZ533-hoidon turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja terapeuttista tehoa SLE-potilailla, jotta näitä yhdisteitä voidaan kehittää edelleen hoitona tässä sairauspopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lumekontrolloitu, potilas- ja tutkijasokkoutettu, satunnaistettu rinnakkaiskohorttitutkimus VAY736:n ja CFZ533:n farmakodynamiikan, farmakokinetiikka, turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan kliinisen tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
107
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Caba, Argentiina, C1015ABO
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gwangju, Etelä -Korea, 61469
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japani, 4578510
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya, Aichi-ken, Japani, 4600001
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japani, 104-8560
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku Ku, Tokyo, Japani, 162-8655
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 1608582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200127
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola, 85-168
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Puola, 60-218
- Novartis Investigative Site
-
Warsaw, Puola, 00-874
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pessac, Ranska, 33604
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Saksa, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan, 407219
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 128 00
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1023
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Unkari, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjä, 115522
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Venäjä, 194044
- Novartis Investigative Site
-
Yekaterinburg, Venäjä, 620144
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus
- Täyttää ≥4 11 American College of Rheumatology 1997 -luokituksen kriteeristä SLE:lle
- Potilaalla, jolla on diagnosoitu SLE vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
- Kohonneet seerumitiitterit ANA-seulonnassa (≥1:80) mallilla, joka on yhdenmukainen SLE-diagnoosin kanssa, mukaan lukien vähintään joko anti-kaksijuosteinen DNA (anti-ds DNA) tai anti-Ro (SSA) tai anti-La ( SSB) tai antinukleaarinen ribonukleoproteiini (anti-RNP) tai anti-Smith (anti-Sm)
- Saat parhaillaan kortikosteroideja ja/tai malaria- ja/tai talidomidihoitoa ja/tai muuta DMARD-lääkitystä vakaana annoksena protokollan vaatimusten mukaisesti
- SLEDAI-2K pistemäärä ≥6 seulonnassa
- BILAG 2004:n pistemäärä on yksi A-piste joko ihon limakalvon alueella tai tuki- ja liikuntaelimistön alueella tai yksi B-piste joko limakalvojen tai tuki- ja liikuntaelimistön alueella ja vähintään yksi A- tai B-pistemäärä toisella alueella seulonnassa
- Paina seulonnassa vähintään 40 kg
Poissulkemiskriteerit:
Vain kohortti 2 (CFZ533/Placebo):
- Potilaat, joilla on merkittävä tromboembolisten tapahtumien riski seuraavien seikkojen perusteella:
- Joko tromboosi tai 3 tai useampi spontaani abortti historiassa
- Lupus-antikoagulantti tai merkittävästi pidentynyt aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), joka vastaa samanaikaisesti esiintyvää antifosfolipidioireyhtymää ja ilman samanaikaista profylaktista hoitoa aspiriinilla tai antikoagulantteilla paikallisen hoitostandardin mukaisesti
Kaikki kohortit:
- Vastaanottohistoria ennen seulontaa:
- 12 viikon sisällä: i.v. kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät tai muut suun kautta otettavat DMARD-lääkkeet
- 24 viikon sisällä: syklofosfamidi tai biologiset aineet, kuten suonensisäinen Ig, plasmafereesi, anti-TNF-a-mAb, CTLA4-Fc Ig (abatasepti) tai BAFF-kohdistavat aineet (esim. belimumabi)
- Kaikki B-soluja tuhoavat hoidot (esim. anti-CD20-mAb, anti-CD22-mAb, anti-CD52-mAb) tai TACI-Ig (atasisepti), jotka on annettu 52 viikon sisällä ennen seulontaa, ja B-solujen määrä <50 solua/μ seulonnan aikaan
- Todisteet aiemmasta altistumisesta tuberkuloosille Quantiferon-testillä arvioituna seulonnassa
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion esiintyminen seulonnassa
- Vakava elinten toimintahäiriö tai henkeä uhkaava sairaus; ECOG-suorituskykytila > 1 seulonnassa
- WHO:n luokkien III-IV munuaissairauden esiintyminen proliferatiivisessa sairaudessa Vaikea lupus munuaissairaus, joka määritellään proteinurialla yli 6 g/vrk tai vastaavalla virtsan proteiinikreatiniinisuhteella tai seerumin kreatiniiniarvolla yli 2,5 mg/dl (221,05). μmol/L) tai jotka vaativat immuunivastetta heikentävää induktio- tai ylläpitohoitoa yli protokollan määrittämät rajat
- Aktiiviset virus-, bakteeri- tai muut infektiot seulonnan tai ilmoittautumisen aikana
- Elävän/heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta
- Hallitsematon, samanaikaisesti esiintyvä vakava sairaus, esim. hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, tyypin I diabetes, kilpirauhassairaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai merkittävä, parantumaton sairaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Aiempi yliherkkyys samanlaisen kemiallisen luokan lääkkeille
- Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) krooninen infektio. Koehenkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia ja HBcAb-positiivisia, suljetaan pois, elleivät ne ole negatiivisia HBV DNA:lle. Kun seulonta on ohitettu ja kirjattu tutkimukseen, seurantaa ja viruslääkitystä koskevat vaatimukset asetetaan.
Koehenkilöillä, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, tulee mitata HCV-RNA-tasot. Potilaat, joilla on positiivinen (havaittavissa oleva) HCV-RNA, tulee sulkea pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 VAY736
Sokkohoitovaihe: VAY736 annettuna ihonalaisesti (s.c.) 4 viikon välein useana VAY736:n 150 mg annoksina (kokonaisannos VAY736 300 mg) viikkoon 25 asti + Standard of Care (SoC) systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE). Avoin hoitovaihe: VAY736 annettuna ihonalaisesti (s.c.) joka 4. viikko useana VAY736:n 150 mg annoksina (kokonaisannos VAY736 300 mg) viikkoon 49 asti. |
150 mg jauhe injektiopullossa, liuosta varten; 150 mg/ml:aan injektiopulloa kohti liuottamisen jälkeen 300 mg:n annos
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 1 VAY736 Placebo
Sokkohoitovaihe: VAY736:ta vastaava lumelääke annettuna ihonalaisesti (s.c.) 4 viikon välein toistuvina lumelääkeannoksina 0 mg viikkoon 25 asti + Standard of Care (SoC) systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE). Avoin hoitovaihe: VAY736 annettuna ihonalaisesti (s.c.) joka 4. viikko useana VAY736:n 150 mg annoksina (kokonaisannos VAY736 300 mg) viikkoon 49 asti. |
150 mg jauhe injektiopullossa, liuosta varten; 150 mg/ml:aan injektiopulloa kohti liuottamisen jälkeen 300 mg:n annos
Muut nimet:
liuos injektiota varten; 0 mg/ml annettuna 2 ml:na s.c.
injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 CFZ533
Sokkohoitovaihe: CFZ533 annettuna suonensisäisesti (i.v) joka neljäs viikko toistuvina CFZ533-annoksina 150 mg potilaiden painon (BW) perusteella (10 mg/kg (>= 50 kg BW) ja 13 mg/kg (< 50 kg BW)) ) viikkoon 25 asti + Standard of Care (SoC) systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE). Avoin vaihe: CFZ533 annettuna suonensisäisesti (i.v) joka neljäs viikko toistuvina CFZ533-annoksina 150 mg potilaiden painon (BW) perusteella (10 mg/kg (>= 50 kg BW) ja 13 mg/kg (< 50 kg BW)) ) viikkoon 49 asti. |
150 mg/ml konsentraattina infuusiopullossa, annettuna annoksena 10 mg/kg i.v.
infuusio
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2 CFZ533 Placebo
Sokkohoitovaihe: CFZ533:a vastaava lumelääke annettuna laskimoon (i.v) joka 4. viikko toistuvina 0 mg:n lumelääkeannoksina potilaiden ruumiinpainon (BW) perusteella (10 mg/kg (>= 50 kg) ja 13 mg/kg (< 50 kg) BW)) viikkoon 25 asti + Standard of Care (SoC) systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE). Avoin vaihe: CFZ533 annettuna suonensisäisesti (i.v) joka neljäs viikko toistuvina CFZ533-annoksina 150 mg potilaiden painon (BW) perusteella (10 mg/kg (>= 50 kg BW) ja 13 mg/kg (< 50 kg BW)) ) viikkoon 49 asti. |
150 mg/ml konsentraattina infuusiopullossa, annettuna annoksena 10 mg/kg i.v.
infuusio
Muut nimet:
Plasebo konsentraattina infuusiopullossa, annoksena 10 mg/kg i.v.
infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants With SLE Responder Index (SRI)-4 Response Status at Week 29 With Reduced Steroid Dose Maintained Between Weeks 17 and 29
Aikaikkuna: Baseline, Week 17 to Week 29
|
The primary endpoint was a composite of SRI-4 response at Week 29 with sustained reduction in oral corticosteroid from Week 17 through Week 29. Patients taking other rescue medication or prohibited medication or drop out before Week 29 were considered non-responders. SRI-4 response is defined as below:
Sustained reduction in oral corticosteroid is defined as below:
|
Baseline, Week 17 to Week 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 29 välillä Physicians' Global Assessment (PhGA) Visual Analog Scale (VAS) -asteikossa, joka arvioi potilaan yleistä sairauden aktiivisuutta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 5, viikko 9, viikko 13, viikko 17, viikko 21, viikko 25, viikko 29
|
Lääkärin yleisarvio (PhGA-VAS) taudin aktiivisuudesta suoritettiin käyttämällä 100 mm:n VAS:ää, joka vaihteli "ei sairautta aktiivisuutta" (pistemäärä 0) "maksimaaliseen taudin aktiivisuuteen" (pistemäärä 100) sen jälkeen, kun oli kysytty, kuinka hyvin potilas voi. taudin kanssa ottaen huomioon kaikki taudin vaikuttavat näkökohdat.
Tämän jälkeen tutkija mittasi etäisyyttä millimetreinä asteikon vasemmasta reunasta ja syötti arvon.
|
Perustaso, viikko 5, viikko 9, viikko 13, viikko 17, viikko 21, viikko 25, viikko 29
|
|
Muutokset lähtötilanteen ja viikon 29 välillä potilaan maailmanlaajuista sairauden aktiivisuutta arvioivassa visuaalisessa analogisessa asteikossa (PGA)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 5, viikko 9, viikko 13, viikko 17, viikko 21, viikko 25, viikko 29
|
Potilaan sairauden aktiivisuuden kokonaisarviointi suoritettiin käyttämällä 100 mm:n visuaalista analogista asteikkoa (VAS) "ei sairautta aktiivisuutta" (pistemäärä 0) "vakavaan sairauden aktiivisuuteen" (pistemäärä 100) sen jälkeen, kun oli kysytty, kuinka hyvin potilas oli oli tekemisissä taudin kanssa ottaen huomioon kaikki taudin vaikuttaneet näkökohdat.
Tämän jälkeen tutkija mittasi etäisyyttä millimetreinä asteikon vasemmasta reunasta ja syötti arvon.
|
Perustaso, viikko 5, viikko 9, viikko 13, viikko 17, viikko 21, viikko 25, viikko 29
|
|
Percentage of Participants With Flare
Aikaikkuna: Up to 69 weeks
|
Flare was defined as one new 'A' score or two or more 'B' scores using the British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG -2004).
|
Up to 69 weeks
|
|
Time to First Flare
Aikaikkuna: Up to 69 weeks
|
Time to first flare, with flare defined as one new 'A' score or two or more 'B' score using BILAG -2004
|
Up to 69 weeks
|
|
Pharmacokinetics (PK) Cohort 1 - VAY736 Free Serum Concentration
Aikaikkuna: Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
|
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
|
Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
|
|
PK Cohort 2 - Free CFZ533 Concentration in Plasma
Aikaikkuna: Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
|
Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
|
|
|
PD Cohort 2 (CFZ533): Total Soluble CD40
Aikaikkuna: Weeks 29, 53, and 69
|
Weeks 29, 53, and 69
|
|
|
Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs)
Aikaikkuna: Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
|
ADAs were measured in plasma for CFZ533 and in serum for VAY736.
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
|
Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 4. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CVAY736X2208
- 2018-001508-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .