Estudar a eficácia e segurança de VAY736 e CFZ533 em pacientes com LES

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada
• Preencher ≥4 dos 11 critérios de classificação de 1997 do American College of Rheumatology para LES
• Paciente diagnosticado com LES por pelo menos 6 meses antes da triagem
• Títulos séricos elevados na triagem de ANA (≥1:80) de um padrão consistente com um diagnóstico de LES, incluindo, no mínimo, anti-DNA de fita dupla (DNA anti-ds) ou anti-Ro (SSA) ou anti-La ( SSB) ou ribonucleoproteína antinuclear (anti-RNP) ou anti-Smith (anti-Sm)
• Atualmente recebendo tratamento com corticosteroides e/ou antimaláricos e/ou talidomida e/ou outro DMARD em dose estável de acordo com os requisitos do protocolo
• Pontuação SLEDAI-2K de ≥6 na triagem
• Pontuação BILAG 2004 de uma pontuação "A" no domínio mucocutâneo ou musculoesquelético ou uma pontuação "B" no domínio mucocutâneo ou musculoesquelético e pelo menos uma pontuação "A" ou "B" em um segundo domínio na triagem
• Pesar pelo menos 40 kg na triagem

Critério de exclusão:

Coorte 2 (CFZ533/Placebo) apenas:

• Pacientes com risco significativo de eventos tromboembólicos com base no seguinte:
• História de trombose ou 3 ou mais abortos espontâneos
• Presença de anticoagulante lúpico ou tempo de tromboplastina parcial ativado significativamente prolongado (aPTT) consistente com síndrome antifosfolípide coexistente e sem tratamento profilático concomitante com aspirina ou anticoagulantes de acordo com o padrão de tratamento local

Todas as Coortes:

• Histórico de recebimento antes da triagem:
• Dentro de 12 semanas: i.v. corticosteróides, inibidores de calcineurina ou outros DMARDs orais
• Dentro de 24 semanas: ciclofosfamida ou biológicos como Ig intravenosa, plasmaférese, mAb anti-TNF-a, CTLA4-Fc Ig (abatacept) ou agentes de direcionamento de BAFF (por exemplo, belimumabe)
• Quaisquer terapias de depleção de células B (por exemplo, anti-CD20 mAb, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb) ou TACI-Ig (atacicept) administrado dentro de 52 semanas antes da triagem e uma contagem de células B <50 células/μ na hora da triagem
• Evidência de exposição anterior à tuberculose avaliada pelo teste Quantiferon na triagem
• Presença de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
• Disfunção grave de órgãos ou doença com risco de vida; Status de desempenho ECOG > 1 na triagem
• Presença de envolvimento renal Classe III-IV da OMS com doença proliferativa Presença de doença renal lúpica grave, definida por proteinúria acima de 6 g/dia ou equivalente usando taxa de proteína creatinina na urina spot ou creatinina sérica maior que 2,5 mg/dL (221,05 μmol/L), ou requerendo indução imunossupressora ou tratamento de manutenção excedendo os limites definidos pelo protocolo
• Infecções virais, bacterianas ou outras infecções ativas no momento da triagem ou inscrição
• Recebimento de vacina viva/atenuada dentro de um período de 2 meses antes da primeira dose
• Doença grave coexistente não controlada, por exemplo, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca, diabetes tipo I, doença da tireoide dentro de 3 meses antes da primeira dose, ou doença significativa não resolvida dentro de 2 semanas antes da primeira dose
• História de hipersensibilidade a drogas de classe química semelhante
• Infecção crônica com hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Indivíduos que são HBsAg negativos e HBcAb positivos são excluídos, a menos que sejam negativos para HBV DNA. Depois de passar pela triagem e entrar no estudo, são decretados os requisitos para monitoramento e tratamento antiviral.

Indivíduos com um teste de anticorpo HCV positivo devem ter os níveis de RNA do HCV medidos. Indivíduos com ARN VHC positivo (detectável) devem ser excluídos.