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Estudar a eficácia e segurança de VAY736 e CFZ533 em pacientes com LES

20 de abril de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de coorte paralelo randomizado, cego, controlado por placebo e controlado por paciente e investigador para avaliar farmacodinâmica, farmacocinética, segurança, tolerabilidade e eficácia clínica preliminar de VAY736 e CFZ533 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES)

Este estudo foi concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia terapêutica do tratamento com VAY736 ou CFZ533 em pacientes com LES para permitir o desenvolvimento adicional desses compostos como tratamento nesta população de doença

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de coorte paralelo randomizado, cego para pacientes e investigadores, controlado por placebo, para avaliar a farmacodinâmica, farmacocinética, segurança, tolerabilidade e eficácia clínica preliminar de VAY736 e CFZ533 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1015ABO
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Shanghai, China, 200127
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Novartis Investigative Site
  • Coréia do Sul
      • Gwangju, Coréia do Sul, 61469
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Pessac, França, 33604
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1023
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hungria, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japão, 4578510
        • Novartis Investigative Site
      • Nagoya, Aichi-ken, Japão, 4600001
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japão, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku Ku, Tokyo, Japão, 162-8655
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 1608582
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-168
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polônia, 60-218
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polônia, 00-874
        • Novartis Investigative Site
  • Rússia
      • Moscow, Rússia, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rússia, 194044
        • Novartis Investigative Site
      • Yekaterinburg, Rússia, 620144
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Taichung, Taiwan ROC, Taiwan, 40201
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 128 00
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada
  • Preencher ≥4 dos 11 critérios de classificação de 1997 do American College of Rheumatology para LES
  • Paciente diagnosticado com LES por pelo menos 6 meses antes da triagem
  • Títulos séricos elevados na triagem de ANA (≥1:80) de um padrão consistente com um diagnóstico de LES, incluindo, no mínimo, anti-DNA de fita dupla (DNA anti-ds) ou anti-Ro (SSA) ou anti-La ( SSB) ou ribonucleoproteína antinuclear (anti-RNP) ou anti-Smith (anti-Sm)
  • Atualmente recebendo tratamento com corticosteroides e/ou antimaláricos e/ou talidomida e/ou outro DMARD em dose estável de acordo com os requisitos do protocolo
  • Pontuação SLEDAI-2K de ≥6 na triagem
  • Pontuação BILAG 2004 de uma pontuação "A" no domínio mucocutâneo ou musculoesquelético ou uma pontuação "B" no domínio mucocutâneo ou musculoesquelético e pelo menos uma pontuação "A" ou "B" em um segundo domínio na triagem
  • Pesar pelo menos 40 kg na triagem

Critério de exclusão:

Coorte 2 (CFZ533/Placebo) apenas:

  • Pacientes com risco significativo de eventos tromboembólicos com base no seguinte:
  • História de trombose ou 3 ou mais abortos espontâneos
  • Presença de anticoagulante lúpico ou tempo de tromboplastina parcial ativado significativamente prolongado (aPTT) consistente com síndrome antifosfolípide coexistente e sem tratamento profilático concomitante com aspirina ou anticoagulantes de acordo com o padrão de tratamento local

Todas as Coortes:

  • Histórico de recebimento antes da triagem:
  • Dentro de 12 semanas: i.v. corticosteróides, inibidores de calcineurina ou outros DMARDs orais
  • Dentro de 24 semanas: ciclofosfamida ou biológicos como Ig intravenosa, plasmaférese, mAb anti-TNF-a, CTLA4-Fc Ig (abatacept) ou agentes de direcionamento de BAFF (por exemplo, belimumabe)
  • Quaisquer terapias de depleção de células B (por exemplo, anti-CD20 mAb, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb) ou TACI-Ig (atacicept) administrado dentro de 52 semanas antes da triagem e uma contagem de células B <50 células/μ na hora da triagem
  • Evidência de exposição anterior à tuberculose avaliada pelo teste Quantiferon na triagem
  • Presença de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
  • Disfunção grave de órgãos ou doença com risco de vida; Status de desempenho ECOG > 1 na triagem
  • Presença de envolvimento renal Classe III-IV da OMS com doença proliferativa Presença de doença renal lúpica grave, definida por proteinúria acima de 6 g/dia ou equivalente usando taxa de proteína creatinina na urina spot ou creatinina sérica maior que 2,5 mg/dL (221,05 μmol/L), ou requerendo indução imunossupressora ou tratamento de manutenção excedendo os limites definidos pelo protocolo
  • Infecções virais, bacterianas ou outras infecções ativas no momento da triagem ou inscrição
  • Recebimento de vacina viva/atenuada dentro de um período de 2 meses antes da primeira dose
  • Doença grave coexistente não controlada, por exemplo, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca, diabetes tipo I, doença da tireoide dentro de 3 meses antes da primeira dose, ou doença significativa não resolvida dentro de 2 semanas antes da primeira dose
  • História de hipersensibilidade a drogas de classe química semelhante
  • Infecção crônica com hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Indivíduos que são HBsAg negativos e HBcAb positivos são excluídos, a menos que sejam negativos para HBV DNA. Depois de passar pela triagem e entrar no estudo, são decretados os requisitos para monitoramento e tratamento antiviral.

Indivíduos com um teste de anticorpo HCV positivo devem ter os níveis de RNA do HCV medidos. Indivíduos com ARN VHC positivo (detectável) devem ser excluídos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 VAY736

Fase de tratamento cego:

VAY736 administrado por via subcutânea (s.c.) a cada 4 semanas como doses múltiplas de VAY736 150 mg (dose total sendo VAY736 300 mg) até a Semana 25 + Padrão de Cuidado (SoC) para lúpus eritematoso sistêmico (LES).

Fase de tratamento aberto:

VAY736 administrado por via subcutânea (s.c.) a cada 4 semanas como doses múltiplas de VAY736 150 mg (dose total sendo VAY736 300 mg) até a semana 49.
Medicamento: VAY736
150 mg de pó em frasco para injetáveis ​​para solução injetável; após reconstituição para 150 mg/mL por frasco para injetáveis, uma dose de 300 mg
Outros nomes:
  • Ianalumabe
Comparador de Placebo: Coorte 1 VAY736 Placebo

Fase de tratamento cego:

VAY736 placebo correspondente administrado por via subcutânea (s.c.) a cada 4 semanas como doses múltiplas de placebo 0 mg até a semana 25 + padrão de tratamento (SoC) para lúpus eritematoso sistêmico (LES).

Fase de tratamento aberto:

VAY736 administrado por via subcutânea (s.c.) a cada 4 semanas como doses múltiplas de VAY736 150 mg (dose total sendo VAY736 300 mg) até a semana 49.
Medicamento: VAY736
150 mg de pó em frasco para injetáveis ​​para solução injetável; após reconstituição para 150 mg/mL por frasco para injetáveis, uma dose de 300 mg
Outros nomes:
  • Ianalumabe
Medicamento: VAY736 Placebo
solução injetável; 0 mg/mL administrado como 2 mL s.c. injeção
Outros nomes:
  • Ianalumabe/Placebo
Experimental: Coorte 2 CFZ533

Fase de tratamento cego:

CFZ533 administrado por via intravenosa (iv) a cada 4 semanas como doses múltiplas de CFZ533 150 mg, com base no peso corporal (PC) dos pacientes (10 mg/kg (>= 50 kg PC) e 13 mg/kg (<50 kg PC) ) até a Semana 25 + Tratamento Padrão (SoC) para lúpus eritematoso sistêmico (LES).

Fase aberta:

CFZ533 administrado por via intravenosa (iv) a cada 4 semanas como doses múltiplas de CFZ533 150 mg, com base no peso corporal (PC) dos pacientes (10 mg/kg (>= 50 kg PC) e 13 mg/kg (<50 kg PC) ) até a semana 49.
Medicamento: CFZ533
150 mg/mL como concentrado em frasco para infusão, administrado na dose de 10 mg/kg por via i.v. infusão
Outros nomes:
  • Iscalimabe
Comparador de Placebo: Coorte 2 CFZ533 Placebo

Fase de tratamento cego:

CFZ533 placebo correspondente administrado por via intravenosa (i.v) a cada 4 semanas como doses múltiplas de placebo 0 mg, com base no peso corporal (PC) dos pacientes (10 mg/kg (>= 50 kg PC) e 13 mg/kg (< 50 kg PN)) até a Semana 25 + Tratamento Padrão (SoC) para lúpus eritematoso sistêmico (LES).

Fase aberta:

CFZ533 administrado por via intravenosa (iv) a cada 4 semanas como doses múltiplas de CFZ533 150 mg, com base no peso corporal (PC) dos pacientes (10 mg/kg (>= 50 kg PC) e 13 mg/kg (<50 kg PC) ) até a semana 49.
Medicamento: CFZ533
150 mg/mL como concentrado em frasco para infusão, administrado na dose de 10 mg/kg por via i.v. infusão
Outros nomes:
  • Iscalimabe
Medicamento: CFZ533 Placebo
Placebo concentrado em frasco para infusão, administrado na dose de 10 mg/kg por via i.v. infusão
Outros nomes:
  • Iscalimabe/Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentage of Participants With SLE Responder Index (SRI)-4 Response Status at Week 29 With Reduced Steroid Dose Maintained Between Weeks 17 and 29
Prazo: Baseline, Week 17 to Week 29

The primary endpoint was a composite of SRI-4 response at Week 29 with sustained reduction in oral corticosteroid from Week 17 through Week 29. Patients taking other rescue medication or prohibited medication or drop out before Week 29 were considered non-responders.

SRI-4 response is defined as below:

  • having >= 4 points reduction from baseline in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score (score is 0 to 105; a higher score indicating more severe disease) AND
  • no new British Isles Lupus Activity Group (BILAG)-2004 A organ domain score and no more than one new BILAG-2004 B organ domain scores compared with baseline AND
  • <10 mm point increase from baseline with scale 0 to 100 mm in the physician's global assessment from baseline

Sustained reduction in oral corticosteroid is defined as below:

  • =< 5 mg/day or less than or equal to baseline dose, whichever was lower at Week 17 AND
  • no increase of that dose from Week 17 through Week 29
Baseline, Week 17 to Week 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças entre a linha de base e a semana 29 na escala visual analógica (VAS) da avaliação global dos médicos (PhGA), avaliando a atividade geral da doença do paciente
Prazo: Linha de base, Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 21, Semana 25, Semana 29
A avaliação global do médico (PhGA-VAS) da atividade da doença foi realizada usando VAS de 100 mm variando de “sem atividade da doença” (pontuação 0) a “atividade máxima da doença” (pontuação 100), após a pergunta sobre o estado do paciente. com a doença considerando todos os aspectos afetados pela doença. O investigador mediu então a distância em mm da borda esquerda da escala e inseriu o valor.
Linha de base, Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 21, Semana 25, Semana 29
Mudanças entre a linha de base e a semana 29 na escala visual analógica (VAS) de avaliação global do paciente (PGA), avaliando a atividade global da doença do paciente
Prazo: Linha de base, Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 21, Semana 25, Semana 29
A avaliação global da atividade da doença do paciente foi realizada por meio de uma Escala Visual Analógica (EVA) de 100 mm variando de “sem atividade da doença” (pontuação 0) a “atividade grave da doença” (pontuação 100), após a pergunta sobre o quão bem o paciente estava. estava fazendo com a doença considerando todos os aspectos afetados pela doença. O investigador mediu então a distância em mm da borda esquerda da escala e inseriu o valor.
Linha de base, Semana 5, Semana 9, Semana 13, Semana 17, Semana 21, Semana 25, Semana 29
Percentage of Participants With Flare
Prazo: Up to 69 weeks
Flare was defined as one new 'A' score or two or more 'B' scores using the British Isles Lupus Assessment Group Index (BILAG -2004).
Up to 69 weeks
Time to First Flare
Prazo: Up to 69 weeks
Time to first flare, with flare defined as one new 'A' score or two or more 'B' score using BILAG -2004
Up to 69 weeks
Pharmacokinetics (PK) Cohort 1 - VAY736 Free Serum Concentration
Prazo: Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks), pre-dose
PK Cohort 2 - Free CFZ533 Concentration in Plasma
Prazo: Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
Weeks 29, 53, and 69, pre-dose
PD Cohort 2 (CFZ533): Total Soluble CD40
Prazo: Weeks 29, 53, and 69
Weeks 29, 53, and 69
Percentage of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs)
Prazo: Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)
ADAs were measured in plasma for CFZ533 and in serum for VAY736. Note: End of study (EoS) was a floating timepoint and did not represent a uniform timepoint across the study.
Baseline, Weeks 29, 53, 69, and EoS (up to 69 weeks)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

27 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

4 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CVAY736X2208
  • 2018-001508-12 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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