Tanulmányozza a VAY736 és CFZ533 hatékonyságát és biztonságosságát SLE-betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni
• Megfelel a 11 American College of Rheumatology 1997-es SLE osztályozási kritériumának ≥4-nek
• A szűrést megelőzően legalább 6 hónapig SLE-vel diagnosztizált beteg
• Emelkedett szérumtiterek az ANA szűrésekor (≥1:80), egy SLE-diagnózisnak megfelelő mintázattal, beleértve legalább a kettős szálú DNS-t (anti-ds DNS) vagy az anti-Ro-t (SSA) vagy az anti-La-t SSB) vagy antinukleáris ribonukleoprotein (anti-RNP) vagy anti-Smith (anti-Sm)
• Jelenleg kortikoszteroid- és/vagy malária- és/vagy talidomid-kezelésben és/vagy más DMARD-ban részesül, stabil dózisban a protokoll követelményeinek megfelelően
• SLEDAI-2K pontszám ≥6 a szűréskor
• A BILAG 2004 egy "A" pont a nyálkahártya vagy a mozgásszervi tartományban, vagy egy "B" pont a nyálkahártya vagy a mozgásszervi tartományban, és legalább egy "A" vagy "B" pont egy második tartományban a szűrés során
• Szűréskor legalább 40 kg legyen

Kizárási kritériumok:

Csak 2. kohorsz (CFZ533/Placebo):

• Azok a betegek, akiknél jelentős a thromboemboliás események kockázata a következők alapján:
• A kórtörténetben előfordult trombózis, vagy 3 vagy több spontán abortusz
• Lupus antikoaguláns jelenléte vagy jelentősen megnyúlt aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT), amely összhangban van az egyidejűleg fennálló anti-foszfolipid szindrómával, és egyidejű profilaktikus kezelés nélkül aszpirinnel vagy antikoagulánsokkal a helyi ellátási standard szerint

Minden kohorsz:

• Szűrés előtti átvétel története:
• 12 héten belül: i.v. kortikoszteroidok, kalcineurin inhibitorok vagy más orális DMARD
• 24 héten belül: ciklofoszfamid vagy biológiai szerek, például intravénás Ig, plazmaferézis, anti-TNF-a mAb, CTLA4-Fc Ig (abatacept) vagy BAFF célzó szerek (pl. belimumab)
• Bármilyen B-sejt-kimerítő terápia (pl. anti-CD20 mAb, anti-CD22 mAb, anti-CD52 mAb) vagy TACI-Ig (atacicept), amelyet a szűrést megelőző 52 héten belül adtak be, és a B-sejtszám <50 sejt/μ a szűrés idején
• A tuberkulózis múltbeli expozíciójának bizonyítéka a Quantiferon-teszttel a szűrés során
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés jelenléte a szűréskor
• Súlyos szervi működési zavar vagy életveszélyes betegség; Az ECOG teljesítmény állapota > 1 a szűréskor
• A WHO III-IV. osztályú veseérintettsége proliferatív betegséggel Súlyos lupusz vesebetegség jelenléte, amelyet 6 g/nap feletti proteinuria vagy azzal egyenértékű proteinuria határoz meg, a vizelet fehérje-kreatinin aránya vagy 2,5 mg/dl-nél nagyobb szérum kreatinin (221,05) μmol/L), vagy immunszuppresszív indukciót vagy fenntartó kezelést igényel, meghaladja a protokollban meghatározott határértékeket
• Aktív vírusos, bakteriális vagy egyéb fertőzések a szűrés vagy beiratkozás idején
• Élő/gyengített vakcina kézhezvétele az első adagolás előtti 2 hónapon belül
• Nem kontrollált, egyidejűleg fennálló súlyos betegség, például kontrollálatlan magas vérnyomás, szívelégtelenség, I-es típusú cukorbetegség, pajzsmirigybetegség az első adagolást megelőző 3 hónapon belül, vagy jelentős, megoldatlan betegség az első adagolást megelőző 2 héten belül
• Hasonló kémiai osztályba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Krónikus hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés. A HBsAg-negatív és HBcAb-pozitív alanyok kizárásra kerülnek, hacsak nem negatívak HBV DNS-re. A szűrés befejezése és a vizsgálatba való felvétel után a monitorozás és a vírusellenes kezelés követelményei hatályba lépnek.

Azoknál az alanyoknál, akiknél pozitív a HCV antitest teszt, meg kell mérni a HCV RNS szintjét. A pozitív (kimutatható) HCV RNS-sel rendelkező alanyokat ki kell zárni.